目的:研究使用优降宁抑制LSD1对奥沙利铂抗人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖作用的影响及其用于抗人三阴性乳腺癌临床研究的潜在价值。方法:CCK-8法分析LSD1抑制剂优降宁和奥沙利铂单独以及联合应用对MDA-MB-231细胞增殖的影响。Western blot检测优降宁和奥沙利铂单独以及联合应用对MDA-MB-231细胞内LSD1表达及其下游底物组蛋白H3K4二甲基化修饰水平、下游基因E-Cardherin表达和凋亡相关基因Bax、Bcl-2及细胞浆内细胞色素C蛋白水平的影响。AnnexinV/PI双染法检测细胞凋亡。结果:优降宁能够抑制MDA-MB-231细胞增殖,抑制作用具有时间和剂量依赖性。1mM优降宁可显著抑制MDA-MB-231细胞内LSD1蛋白的组蛋白去甲基化酶活性,对细胞内LSD1蛋白水平则没有显著影响。1mM优降宁和奥沙利铂联合处理MDA-MB-231细胞24h显示出抑制细胞增殖的药物协同效应。单独使用1mM优降宁处理MDA-MB-231细胞24h不能诱导细胞凋亡发生,但可显著促进奥沙利铂诱导MDA-MB-231细胞发生内源性凋亡,伴随着Bax基因表达上调、Bcl-2基因表达下调和细胞色素C从线粒体向细胞浆的转移。过表达LSD1则可部分逆转优降宁促进奥沙利铂抑制MDA-MB-231细胞增殖的作用。结论:优降宁通过抑制LSD1活性促进奥沙利铂诱导的MDA-MB-231细胞凋亡,并与奥沙利铂产生药物协同效应抑制MDA-MB-231细胞增殖,优降宁与奥沙利铂联合应用具有抗人三阴性乳腺癌治疗的临床价值。