肝癌病人肝微粒体蛋白的变化及对CYP450酶的影响

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目的考察肝癌病人肝微粒体蛋白含量的变化,并分析其对细胞色素P450(CYP450,CYP)酶活性的影响。方法收集102例肝细胞性肝癌(HCC)病人的非肿瘤肝脏组织及105例正常人肝组织,制备人肝微粒体(HLMs),测定10种CYP酶(包括CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5)的总CYP含量、每克肝微粒体蛋白含量(MPPGL);测定CYP酶在HLMs水平活性(Amicrosomes)(Km、Vmax、CLint),推导出在总CYP水平CYP(ACYP)和肝组织水平酶活性(Aliver),分析MPPGL和总CYP含量变化对酶活性的影响。结果 HCC病人肝组织总CYP含量、MPPGL明显降低,且MPPGL与总CYP含量呈负相关(r=0.377,P=0.0083)。在肝微粒体水平CLint,3种CYP亚型活性明显降低,3种明显升高,3种不变;在肝组织水平CLint,7种CYP亚型活性明显降低、1种明显升高;在总CYP水平,2种CYP活性明显降低、7种明显升高。除CYP2C8外,MPPGL与Aliver呈正相关,总CYP含量与ACYP呈负相关。Amicrosomes、Aliver、ACYP三种水平酶活性之间呈良好的相关性。结论肝癌病人微粒体蛋白和总CYP含量降低,并导致CYP亚型酶活性显著的变化。用肝组织水平表示CYP体外代谢活性是一种新的方法,可更真实地反映机体代谢活性。
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