血管内皮生长因子在BMP-2诱导成骨细胞过程中的作用

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[目的]探讨血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在骨形态发生蛋白-2(bone- morphogenticprotein-2,BMP-2)诱导成骨过程中的作用。[方法](1)取小鼠胚胎成骨细胞进行体外培养,RT -PCR 法检测 rhBMP-2(300ng/ml)诱导成骨细胞分化过程中 VEGF 受体(VEGFreceptors,VEGF-R)的表达。(2)采用 VEGF 反义寡核苷酸和苏拉明分别阻断 VEGF 的合成及功能,观察对成骨细胞碱性磷酸酶扭 Ikalinephosphataseactivities,AP)活性和钙结节形成的影响。(3)在 rhBMP-2诱导成骨的同时,添加不同浓度的外源性 VEGF,观察对成骨细胞体外矿化能力的影响。[结果](1)RT-PCR 法可检测到 VEGF-R(Flk-1 和 Flt-1)mRNA 在成骨细胞呈稳定弱表达,rhBMP-2干预24h 后 VEGF-R 的表达量无明显变化。(2)应用 VEGF 反义寡核苷酸(VEGFantisenseoligodeoxynucleotides,VEGFASODNs)和苏拉明阻断 VEGF 的合成和功能后,可抑制 rhBMP-2所诱导的 AP 活性和钙结节形成,并存在剂量依赖效应。(3)用不同浓度的 VEGF 干预成骨细胞发现,单独 VEGF 并不能使成骨细胞分化为钙结节,外源性 VEGF 的加入亦不影响 rhBMP-2刺激钙结节形成的能力。[结论]VEGF 在成骨细胞可以自分泌的形式发挥作用,VEGF 至少部分参与了 rhBMP-2 的诱导成骨活性。有关 VEGF 在 BMP-2诱导成骨过程中更为明确的作用或机制,有待进一步研究。
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