HIF及线粒体靶向分子的设计及作用机制

来源 :第八届全国化学生物学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yangsongzhao99
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肿瘤细胞中HIF-1上调糖转运和糖酵解酶的相关基因,也能直接抑制需氧的三羧酸循环和氧化磷酸化,使肿瘤在低氧时采用糖酵解.在正常氧状态下,HIF-1通过在HIF-1的氧依赖HIF-1羟化酶羟化,导致HIF-1α被林希病肿瘤因子(pVHL)识别,并通过蛋白酶降解.我们研究了系列配合物与线粒体的作用,发现线粒体靶向性细胞缺氧诱导因子羟化酶模拟物结构与其调控线粒体的构效关系,获得系列直接和间接作用于线粒体抗肿瘤化合物及线粒体成像剂[1-3].
其他文献
会议
合成了六个新颖二取代邻菲罗啉衍生物3a-5a及3b-5b,我们系统地研究了其与人端粒(h-telo)和原癌基因(c-kit2、c-myc)之间的键合作用及体外生物活性.通过生物物理学和生物化学方法证明了该衍生物是潜在的G-四螺旋结构的稳定剂,其中3b-5b显示出对G-四螺旋较高的键合亲和力以及相对于双螺旋DNA高的选择性.CD谱表明该衍生物能诱导人端粒G-四螺旋DNA形成反平行结构.