淫羊藿(Herba Epimedii,HEP)为我国传统的补肾壮阳中药,其主要活性成分是淫羊藿总黄酮。研究表明淫羊藿总黄酮及其主要活性成分淫羊藿苷(icariin,ICA)具有神经营养和神经保护作用,但其对多巴胺能神经元是否具有保护作用及其可能的机制,目前尚不清楚。为探讨淫羊藿总黄酮及淫羊藿苷对多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制,本研究应用1-甲基-4-苯吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP~+)诱导多巴胺能神经元细胞系MES23.5细胞损伤,采用MTT、免疫细胞化学、流式细胞技术、实时RT-PCR及免疫印迹技术等多种评价方法,探讨淫羊藿总黄酮及淫羊藿苷对MES23.5细胞的保护作用及其可能机制。结果显示,淫羊藿总黄酮及淫羊藿苷可剂量依赖式对抗MPP~+的毒性作用;MPP~+可明显降低酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数(P<0.01),淫羊藿总黄酮及淫羊藿苷预保护可逆转上述改变;淫羊藿总黄酮及淫羊藿苷预保护可对抗MPP~+对线粒体膜电位的降低(P<0.001);进一步的机制研究显示,淫羊藿苷可时间依赖式地增强MES23.5细胞蛋白激酶B(Akt)及细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化水平(P<0.05)。以上结果表明淫羊藿总黄酮及淫羊藿苷可明显对抗MPP~+对MES23.5神经细胞的损伤,其作用其机制可能与PI3K/Akt途径与ERK途径的激活有关。本研究不仅为淫羊藿的神经保护作用机制提供了进一步的实验依据,而且为传统中药的新用途和进一步开发为用于临床防治帕金森病的新药提供实验依据。