白色念珠菌ERG11基因突变与对唑类抗真菌药物耐药的关系

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目的:探讨白色念珠菌ERG11基因突变与对唑类抗真菌药物耐药的关系。方法:纸片扩散法初步筛选临床呼吸道感染患者对唑类药物耐药的白色念珠菌,采用NCCLS公布的《酵母菌液基稀释法抗真菌药物敏感试验参考方案》(M-27方案)测定初筛耐药株对氟康唑和伊曲康唑的MIC。随机选择20株耐药株,使用DNASTAR软件设计3对引物对分离的耐药白色念珠菌株进行PCR扩增ERG11基因,扩增产物纯化并测序。将测序结果与Genbank序列(X13296)相比较分析。结果:PCR扩增产物大小与预期结果一致。测序分析表明,成功扩增到ERG11基因。测序结果与Genbank序列(X13296)相比较,发现耐药株都存在有意义突变和无意义突变。共有23个碱基突变,突变发生氨基酸替换,与以往报道相同的突变有F72L、D116E、A117G、E266D和E488I,突变发生氨基酸替换,F126L、H183Q、S453F、N490K和I214N为新发现的突变,未见报道。结论:白色念珠菌对唑类抗真菌药物的耐药与ERG11基因突变有关,且为多点突变。本研究发现了9个有意义的突变,引起其编码的氨基酸发生了改变,它在耐药机制中的作用尚需进一步研究。
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