ERα propelled aberrant global DNA hypermethylation by activating the DNMT1 gene to enhance anticance

来源 :江苏省遗传学会2016年学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ch3192530
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  Drug-induced aberrant DNA methylation is the first identified epigenetic marker involved in chemotherapy resistance.Understanding how the aberrant DNA methylation is acquired would impact cancer treatment in theory and practice.Breast cancer is an estrogen dependent cancer.In this study we systematically investigated whether and how estrogen receptor alpha(ERα)propelled aberrant global DNA hypermethylation in the context of breast cancer drug resistance.Our data demonstrated that anticancer drug paclitaxel(PTX)augmented ERα binding to the promoters of DNA transmethylases(DNMT1 and DNMT3b)to activate DNMT1 and DNMT3b genes,propelling aberrant global DNA methylation and enhancing the PTX resistance of breast cancer cells.In support of these observations,estrogen was proved to enhance multi-drug resistance of breast cancer cells by up-regulation of DNMT1 and DNMT3b genes.
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