目的研究利福平对小鼠体内异烟肼及其肝毒性代谢物乙酰肼、肼血药浓度的影响。方法小鼠分别灌胃(ig)给予异烟肼66mg·kg-1以及利福平100mg·kg-1+异烟肼66mg·kg-110d后,于不同时间点摘眼球取血,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,用衍生化试剂3-甲氧基苯甲醛(MBA)进行柱前衍生化,采用液相色谱-电喷雾质谱联用(LC/ESI-MS)法测定小鼠单用异烟肼及合用利福平后异烟肼、乙酰肼和肼的血药浓度。血药浓度–时间数据采用DAS1.0软件进行药动学分析,比较合用利福平前后小鼠体内异烟肼、乙酰肼和肼的药动学参数变化。结果异烟肼单独给药组异烟肼、乙酰肼和肼的ρmax分别为63.21mg·L-1,1.48mg·L-1和0.89mg·L-1;AUC0-12h分别为141.55mg·h·L-1,11.55mg·h·L-1和5.60mg·h·L-1;利福平和异烟肼合并给药组异烟肼、乙酰肼和肼的ρmax分别为55.55mg·L-1,3.42mg·L-1和0.83mg·L-1;AUC0-12h分别为139.81mg·h·L-1,25.76mg·h·L-1和6.72mg·h·L-1。与单用异烟肼相比,合用利福平后乙酰肼的消除速率常数(Ke)显著升高,消除半衰期(t1/2)显著缩短,峰浓度(ρmax)以及药–时曲线下面积(AUC0-12h)均显著升高,分别是单用时的2.31和2.27倍;肼的峰浓度(ρmax)无显著变化,药–时曲线下面积(AUC0-12h)升高为单用时的1.2倍;异烟肼的各药动学参数无显著变化。结论异烟肼与利福平联合用药后异烟肼的肝毒性产物乙酰肼和肼明显增加,提示利福平与异烟肼合用时增加乙酰肼的血药浓度与肝毒性的增加有关。