【摘 要】
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慢性乙型肝炎目前是一种严重危害人类健康的疾病,每年有超过350万人感染乙肝病毒(HBV).肝损伤主要是HBV不断地进攻宿主细胞引起的,因此,发展有效的控制HBV持续感染肝细胞
【机 构】
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郑州大学化学与分子工程学院,河南省郑州市科学大道100号,450001
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慢性乙型肝炎目前是一种严重危害人类健康的疾病,每年有超过350万人感染乙肝病毒(HBV).肝损伤主要是HBV不断地进攻宿主细胞引起的,因此,发展有效的控制HBV持续感染肝细胞的药物是药物化学家努力的方向1-2.α-DDB(联苯双酯)是一种有效且毒副作用较小的保肝药物,其缺点是水溶性较差；而FNC(2′-脱氧-2′-β-氟-4′-叠氮胞苷)3是一种具有抗HBV活性的新型核苷类似物,其活性高,但毒副作用较大.我们将此两种药物分子通过酯键进行连接得到一种新型五味子丙素类似物α-DDB-FNC(1,Fig.1),从而达到在增加α-DDB水溶性的同时减小FNC的毒副作用,使二者优势得到互补.以α-DDB和2′-脱氧-2′-氟代-3′-O-苯甲酰基-4′-叠氮-5′-(3-氯-苯甲酰基)-D-呋喃糖基-尿嘧啶为原料,经过核苷5-羟基的选择性保护、酯化等反应合成得到化合物1,并对其抗乙肝病毒和保肝护肝活性进行了研究,研究表明,该化合物能有效抑制HBV的复制和HbeAg和HbsAg在HepG2.215细胞中的表达,是一种潜在的治疗慢性乙型肝炎的药物4.
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