【摘 要】
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目的 采用基于NMR的代谢组技术证实孕期咖啡因暴露所致的宫内发育迟缓(IUGR)胎鼠血代谢谱变化,并利用ELISA和RT-PCR等技术,检测胎血GC和胎组织(肝脏和骨骼肌)糖、脂代谢通路的变化,探讨上述变化与胎鼠高糖皮质激素(GC)暴露之间的内在联系,解析孕期咖啡因暴露所致的子代神经内分泌代谢编程改变以及成年后代谢综合征易感性增加的机制。方法 Wistar大鼠孕11 ～20 d给予咖啡因20～ 1
【机 构】
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武汉大学基础医学院药理学系,湖北武汉430071
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目的 采用基于NMR的代谢组技术证实孕期咖啡因暴露所致的宫内发育迟缓(IUGR)胎鼠血代谢谱变化,并利用ELISA和RT-PCR等技术,检测胎血GC和胎组织(肝脏和骨骼肌)糖、脂代谢通路的变化,探讨上述变化与胎鼠高糖皮质激素(GC)暴露之间的内在联系,解析孕期咖啡因暴露所致的子代神经内分泌代谢编程改变以及成年后代谢综合征易感性增加的机制。方法 Wistar大鼠孕11 ～20 d给予咖啡因20～ 180 mg·kg-1·d,检测胎血和羊水代谢谱、胎肝和骨骼肌GC代谢相关糖、脂代谢通路的变化,包括IGF胰岛素样生长因子(IGF)和胰岛素信号通路,脂联素和瘦素信号通路等。结果 与对照组相比,孕期咖啡因暴露所致的IUGR胎鼠血浆代谢谱发生改变,主要表现为葡萄糖增加但乳酸减少,饱和/不饱和脂肪酸大多减少,高密度脂蛋白-胆固醇增加但极低密度脂蛋白减少,必需和(或)非必需氨基酸大多减少,蛋白分解产物增加；进一步证实,胎鼠外周血GC浓度升高,外周组织(如肝脏和骨骼肌)GC活化代谢增强,IGF和胰岛素信号通路抑制,脂联素和瘦素信号通路增强,主要发生在受体前或受体水平。结论 孕期咖啡因摄入可引起胎血代谢谱特征性变化,其发生机制主要与母源性高GC暴露有关,咖啡因也可通过高表达胎鼠外周组织11-HSD-1/GR模式,增强高GC所致胰岛素抵抗相关糖、脂代谢通路的宫内编程改变。
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