大鼠阿尔茨海默病模型两种建模方法及MR观察

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研究背景阿尔茨海默病(AD)的动物研究多用转基因鼠模型,但转基因小鼠价格昂贵,造模过程复杂、周期长,不适合广泛的AD研究。目的探讨双侧颈总动脉结扎联合高Cu2+喂养法诱导大鼠AD样行为学和病理学改变,使用临床型1.5T MR活体观察AD模型鼠不同时期脑的改变,运用MR常规序列进行老年斑可视化的可行性研究。方法随机选择SD大鼠66只,进行双侧颈总动脉结扎术,术中死亡6只,剩余60只。分为两组,2VO+高Cu2+组(30只):饮用水给予Cu2+喂养(3个月后停止,给予正常饮用水);2VO组(30只):不予Cu2+喂养。另选对照组24只:行双侧颈总动脉分离,但不予结扎。各组分别于术后3、6、9个月2VO+Cu2+组、2VO组各组取10只,对照组取8只,进行Morris测试评价行为学改变,然后对大鼠大脑使用T1W、T2W序列进行MR成像后处死大鼠,进行相关病理学研究(HE染色、银染、Aβ免疫组织化学染色、铁染色、Thioflavine S染色)。结果 Morris水迷宫试验发现术后3、6、9个月2VO+Cu2+组、2VO组平均逃避潜伏时间较对照组明显延长(P均<0.05),说明与对照组相比出现记忆学习能力缺陷,2VO+高Cu2+组与2VO组间比较差异无统计学意义。术后6、9个月2VO+高Cu2+组及2VO组大鼠出现了类似老年斑的结构,皮质和海马区出现Aβ免疫反应阳性细胞,Thioflavine S染色、铁染色、银染都有阳性发现。使用T1W、T2W序列对模型大鼠进行MR成像,可以发现术后6、9个月T2WI示2VO+高Cu2+组及2VO组皮质和海马发现类圆形的低信号区,T1WI无明显异常信号改变。结论双侧颈总动脉结扎联合高Cu2+喂养法致AD是研究痴呆影像学改变的一种有用的动物模型,它模拟出AD相关的行为学改变,并可加速出现类似人类AD的神经病理学及病理生理学改变。使用临床型1.5T MR对这种模型进行影像评价是可行的,该模型大鼠早期海马及皮质的T2WI低信号可提示痴呆的病理改变。
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