【摘 要】
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目的 抗抑郁药物是治疗抑郁症最主要最有效方式,但治疗效果个体差异大,大约50％患者无法达到完全缓解.至今,临床仍无确切抗抑郁药物反应预测指标,治疗药物的选择及治疗方案无确切依据可寻.研究表明,5-羟色胺受体与抑郁发病机制及抗抑郁药物治疗均有密切联系,而基因启动子区DNA甲基化状态对其表达具有重要影响.本研究拟从基因表观遗传及环境因素角度探索5-羟色胺受体1A/1B DNA甲基化及其与环境因素相互作
【机 构】
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201203 复旦大学药学院临床药学教研室 200030 上海交通大学附属上海市精神卫生中心
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目的 抗抑郁药物是治疗抑郁症最主要最有效方式,但治疗效果个体差异大,大约50％患者无法达到完全缓解.至今,临床仍无确切抗抑郁药物反应预测指标,治疗药物的选择及治疗方案无确切依据可寻.研究表明,5-羟色胺受体与抑郁发病机制及抗抑郁药物治疗均有密切联系,而基因启动子区DNA甲基化状态对其表达具有重要影响.本研究拟从基因表观遗传及环境因素角度探索5-羟色胺受体1A/1B DNA甲基化及其与环境因素相互作用对抗抑郁药物艾司西酞普兰临床疗效的影响,以期为抗抑郁药物个体化治疗提供生物学预测标志物.方法 对符合美国《诊断与统计手册：精神障碍》第四版(DSM-Ⅳ)抑郁症诊断标准的142例中国汉族患者予以草酸艾司西酞普兰(10-20mg/d)抗抑郁药物治疗并随访8周(85例).1.采用汉密尔顿抑郁17项量表(HAMD-17)评估抑郁严重程度和随访疗效,近期不良生活事件量表(LES)和儿童期创伤量表(CTQ)评估生活压力影响.2.采用重亚硫酸盐测序法对基因5-HT1A/1B启动子区CpG位点甲基化水平检测.3.采用Mann-Whitney U检验分析完全缓解组和未完全缓解组DNA甲基化水平差异,逻辑回归分析不同CpG位点DNA甲基化水平及其与LES、CTQ相互作用对抗抑郁疗效的影响,Wilcoxon秩检验分析用药前后DNA甲基化变化水平差异.结果 统计分析显示：1.HTR1A和HTR1B两个CpG位点低甲基化与抗抑郁药物疗效差显著相关(CpG 668,GRGh37,NC_000005.10,63257451,P = 0.025；CpG 1401,GRGh37,NC_000006.12,78172338,P =0.033).2.年龄和环境因素对DNA甲基化水平具有一定影响(P ＜0.05).3.四个CpG位点DNA低甲基化与LES评分高相互作用显示较差的抗抑郁药物反应(HTR1A_1 CpG659,P =0.036；HTR1A_1 CpG668,P =0.027；HTR1A_1 CpG706,P =0.047；HTR1B_2 CpG-107,P =0.045).4.药物治疗后DNA 甲基化水平显著升高(HTR1B_1 CpG-336,P =0.046；HTR1B_2 CpG-105,P =0.020；HTR1B_2 CpG-107,P =0.038；HTR1B_4CpG1443,P =0.010),且完全缓解组变化水平较未完全缓解组具有显著差异.结论 HTR1A/1B低甲基化及其与LES相互作用与抗抑郁药物疗效差显著相关；同时DNA甲基化程度受年龄、环境因素及药物治疗影响呈动态改变.
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