[目的]苯烯莫德为全球首创新药(first-in-class),国家1.1类化学新药,是从一种土壤线虫共生细菌代谢产物中分离出的芪类小分子化合物,具有抑制多种络氨酸激酶,介导芳香烃(AhR)活性以及调节T-细胞和皮肤细胞IL-A表达等多种生物学活性.该药作为治疗银屑病治疗的非激素药物已进行注册上市申请,针对"特异性皮炎"临床试验已获批准,正进行临床试验.本试验通过家兔胚胎-胎仔发育毒性试验及伴随毒代研究,为临床用药提供相应的参考依据.[方法]交配成功的雌性新西兰兔按体重随机分为4组,分别为溶媒对照组,苯烯莫德低剂量组、中剂量组和高剂量组.溶媒对照组给予1,2-丙二醇,苯烯莫德低、中和高剂量组分别给予苯烯莫德2、6和20 mg·kg-1·d-1,家兔妊娠第6天至第18天连续皮下注射给药,给药容积为0.5ml·kg-l,并于受孕第28天处死家兔,毒代动力学检测动物剖检前2.5 h追加给药1次.检查家兔妊娠期的体重、摄食量、药后反应、妊娠率、死亡率、黄体数、着床数、胚胎生存死亡情况,生存胎仔的体重、身长、性别、外观、骨骼及内脏等指标.毒代动力学检测动物于妊娠6日和18日耳缘静脉采血,给药前,给药后5 min、0.5、1、2.5、4、5、6、12 h采血0.5 ml；毒代动力学检测动物剖检时母兔耳缘静脉采血约1.0 ml,胎兔麻醉后腹腔大静脉采血0.5 ml.[结果]各试验组孕兔药后给药局部均见破溃结痂.2 mg·kg-1剂量组母兔和胎仔各检测指标均未见明显异常；6 mg·kg-1剂量组孕兔摄食量和体重增重降低,胎仔活胎率降低,胎仔死亡率增加,胎兔骨骼发育迟缓；20 mg·kg-1剂量组孕兔摄食量和体重增重降低,孕兔流产率增加,无存活胎仔.毒代动力学检测结果表明,孕兔自受孕第6天至受孕18天连续给予苯烯莫德2、6和20 mg·kg-1剂量,AUC和Cmax随给药剂量增加而增大.2 mg·kg-1剂量组动物体内未发现药物蓄积,6、20mg·kg-1剂量组见药物蓄积.苯烯莫德可以通过胎盘屏障,转运至胎兔体内.[结论]本试验条件下,苯烯莫德家兔胚胎-胎仔发育毒性NOAEL为2mg·kg-1,6、20mg·kg-1剂量见孕兔摄食量和体重增重降低,母兔流产率增加,胎兔骨骼发育迟缓和胎仔死亡,未见对胎兔外观、内脏和骨骼有致畸作用；毒代结果显示苯烯莫德可以通过胎盘屏障,转运至胎仔体内.