心肌缺血再灌注和遥测模型在药物评价中的应用

来源 :2017年第七届药物毒理学年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dfqq209
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  心脑血管是维持人体生存的最重要的系统之一,主要通过维持血液循环来保持人体内环境的正常代谢。随着社会的不断进步,科技水平的不对提高,越来越多的不良生活方式诱发冠心病、脑卒中、充血性心力衰竭等心血管疾病发生,且发病有不断上升趋势,其中我国心血管疾病的中死亡率以心脏缺血性疾病最高。故近年来抗心肌缺血及抗心肌缺血再灌注损伤类药物的研发已成为新药研发的热点。建立心肌缺血再灌的动物模型既可以更好的了解心肌缺血性疾病的发病机制又可以使其成为药效学评价的有效工具。我中心常用的心肌缺血动物模型主要是通过手术结扎实验动物的冠状动脉前降支,造成动物急性心肌缺血,再进行血液回灌而实现的。通过该模型评价新药对实验动物心脏功能、心律失常、脂质过氧化水平和心肌梗死等方面的作用。传统的毒理学和药理学研究在对心脑血管系统研究时,几乎都是使用麻醉动物模型进行的。这一经典模型,不但可避免动物疼痛和应激对心血管系统参数的影响,还可以获得相对稳定的基线数据。随着一系列新的安全药理学研究指导原则的颁布,心血管系统的安全性评价研究越来越普遍的开始应用清醒动物模型,与传统模型相比,遥测模型可以获得动物清醒状态下的各项连续、动态监测生理参数,而不受麻醉或束缚的干扰,且动物用量也较传统模型大为下降,更为符合动物福利原则。
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