IgHV基因亚家族通用抗原九肽诱导抗肿瘤特异性的细胞毒T细胞

来源 :第四届全国血液免疫学大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chaoyuemengxiang2009
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B淋巴细胞恶性肿瘤包括B淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等由B淋巴细胞恶性克隆性扩张所致的肿瘤,其表面的B细胞受体免疫球蛋白的可变区(VariableDomainofImmunoglobulinHeavyChain,IgHV)也被称为独特型(idiotype,Id),是肿瘤的特异性抗原.独特型是最早被证实的能够引起肿瘤特异性免疫反应的免疫治疗的靶位,动物实验和临床实验也已经证实了其抗肿瘤作用.以前认为激发特异性的免疫反应的抗原表位主要位于互补决定区(ComplementaryDeterminingRegions,CDR),因而要为每个人制备疫苗,限制了这种治疗方法的应用.已知B细胞发育中每个细胞的免疫球蛋白可变区需要经过V(variable),D(diversity),和J(joining)片段的重排,重排时有60到70个重链可变区(VariableDomainofImmunoglobulinHeavyChain,VH)片段参与,构成了IgHV基因的多样性.根据序列的同源性,Lefranc首先公布了56个代表性的IgHV基因片段,并将它们分为VH1~VH7七个家族,同一家族的代表序列有80﹪以上的同源性,其差别主要在于CDR区,而在框架区(FrameworkRegion,FR)序列基本相同.正常B细胞和淋巴系统肿瘤性B细胞都可以按照基因型不同分属不同的家族.近年对淋巴瘤的独特型抗原研究发现免疫球蛋白的FR同样具有T细胞表位,本文试图确定VH1~VH7七个亚家族中是否存在一些通用的T细胞表位,应用这些FR的T细胞表位是否可以刺激获得特异性的细胞毒T细胞(CytotoxicTLymphocyte,CTL)增殖?这些CTL细胞是否能够识别同一亚家族的B细胞克隆?如果每个B细胞亚家族有共同的抗原,就有可能对B细胞肿瘤按照IgHV家族分类,那么有可能以这些家族通用性的抗原表位为靶位,刺激患者的CTL增殖进行新型的免疫治疗。
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