儿童患者伏立康唑群体药动学研究

被引量 : 0次 | 上传用户:loveme2001
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:建立2-17岁中国儿童患者伏立康。坐群体药动学(Population Pharmacokinetics,PPK)模型,探究影响儿童患者伏立康哩药动学参数的因素,为临床个体化用药提供参考。方法:前瞻性收集2017年10月至2018年10月期间在广西医科大学第一附属医院静脉应用伏立康唑的儿童住院患者临床资料与血药浓度监测数据,运用NONMEM方法建立伏立康唑群体药动学模型,考察人口学资料、合并用药、实验室检查相关协变量对药动学参数的影响。运用拟合优度图、非参数自举(Bootstrap)法以及正态预测分布误差法(NPDE)对最终模型进行内部验证。结果:共纳入75例患儿114个血药浓度值,一级吸收和消除的一房室模型能更好地拟合数据。建立的最终模型为:CL(L/h)=2.9×1.79(MMF-1)×e0.152;V1(L)=6.17×e0.401(when PLT<25*109/L),V2(L)=7.67 (when PLT≥25*109/L)。其中,CL为伏立康唑清除率(L/h);V1为血小板计数(PLT)<25*109/L时伏立康唑表观分布容积(V);V2为PLT≥25*109/L时伏立康唑表观分布容积(V);MMF为是否联用吗替麦考酚酯;CL、V1、V2的群体典型值分别为2.9、6.17、7.67。内部验证Bootstrap法显示模型稳健率为99.3%,NPDE最终模型的t检验P=0.579,Fisher方差检验P=0.145,Shapiro-Wilks正态分布检验P=0.339,整体校正检验P=0.435,各项P值均>0.05;三种方法均显示最终模型稳定,预测结果可靠。讨论:本文建立了儿童伏立康唑PPK模型,最终模型显示联用吗替麦考酚酯对伏立康唑CL有显著影响,本研究根据统计学研究将MMF纳入模型,并根据非线性模型的计算将MMF保留在模型当中。最近发表的伏立康唑在中国造血干细胞移植患者中的群体药动学研究也发现MMF是影响清除率的因素并将其纳入最终模型。但是伏立康唑与吗替麦考酚酯是否存在潜在的相互作用及其作用机制仍需进一步研究。伏立康唑经过肝脏代谢,有研究发现伏立康唑血药浓度与碱性磷酸酶(ALP)、谷草转氨酶(AST)、胆红素水平相关。本研究肝功能相关指标未纳入模型,是因为本研究纳入的患者多为血液病的儿童,基本无肝功能相关的基础疾病,肝功能指标变化不明显。但是并不能说明在临床应用中是无意义的,建议医师在提供个体化治疗的临床实践中应考虑到患者肝功能。
其他文献
食品安全问题一直是关系国计民生的大问题,随着人们生活水平的提高,广大人民群众不再只关注吃饱问题,而是越来越关注食品安全问题,人们提倡吃出健康、吃出营养、吃的安全、吃
目的探讨分析地屈孕酮治疗先兆流产的临床效果。方法选取2014年2月~2015年4月收治的98例先兆流产患者,并将其随机分为研究组与对照组,各49例。其中研究组采用地屈孕酮治疗,对
<正>杉木(Cunningghamia lanceolata)是我国特有的速生丰产树种,分布于17个省、市、自治区,面积占全国人工林总面积的四分之一,为我国南方最重要的营林树种之一。近几十年来,
针对近年来安徽省出台的40多项支持文化产业发展的政策措施,采用因子分析法对安徽文化产业发展的政策支持效应进行剖析,结果表明:除在文化市场完善方面政策支持效应较为明显
信息及通信技术的发展使得跨国虚拟团队(GVT)成为可能,但也带来了诸多挑战。本文选取大连软件外包行业为研究样本,采用案例分析方法,提出了技术任务适配视角下的GVT沟通模型。
<正> 甘草酸镁系甘草根中提取的甘草酸,与碳酸镁经化学处理后制成的白粉末,易溶于水,溶点为376℃。甘草酸有明显利胆作用。本文就其镁盐对CC14所致肝损伤的保护作用,进行了初
设计了一种利用TF卡存储编码信息的学习型红外遥控器,通过软件解码技术测量遥控信号各个码位的脉冲宽度,将包含时间信息的编码信息直接存储到TF卡,发射时根据编码信息复现波
高原多年冻土区隧道的修建,将不可避免地影响到隧道围岩的热稳定性,并在隧道结构层外侧形成一定厚度的季节活动层,即融化圈.在多年冻土隧道进出口段,由于埋深较浅,融化圈往往
<正>一、研究的背景(一)新课标下的教学关注每位学生数学新课标中,引导学生成长被放到了中心位置,每位学生都是独立、特殊的个体,其数学基础、学习方式、方法,以及数学学习能
会议
目的探讨儿童语言发育不良的病因、临床表现、诊断及其语言干预训练的效果。方法对54例因语言发育不良就诊的患儿进行生物学因素(病史)、家庭因素(父母性格、家庭教育方式)、病历