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目的:探讨干扰素治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMCs)表达hTERT mRNA的影响。
方法:用淋巴细胞分离液分离37例干扰素治疗CHB患者(干扰素治疗组),36例CHB对照患者(患者对照组)和10例健康人(健康对照组)的PBMCs,用Real—timePCR方法定量检测各组PBMCs的hTERTmRNA及其相应的β-actin mRNA,计算出标化的hTERT mRNA(NhTERT mRNA);用Taqman荧光定量PCR方法检测患者HBV DNA载量:用Rea1-time PCR-荧光探针技术检测HBV基因型;用流式细胞技术检测T淋巴细胞亚群。
结果:PBMCs表达NhTERT mRNA的水平与研究对象年龄、患者ALT和HBV DNA未见显著相关性关系(均为P>0.05),而与患者CD3+T淋巴细胞和CD4+/CD8+比值呈显著正相关关系(分别为P=0.026和卢0.041):不同HBV基因型组别之间NhTERT mRNA的均值无显著性差异(P=0.664):正常对照组、患者对照组和干扰素治疗组NhTERT mRNA的均值分别为1.042×10-3,0.857×10-3和0.959×10-3,健康对照组显著高于患者对照组(P<0.001)和干扰素治疗组(P=0.041),而干扰素治疗组的均值显著高于患者对照组(P=0.001)。干扰素治疗后获得HBeAg转阴患者的NhTERT mRNA均值显著高于未转阴患者(P=0.015),且与健康对照组比较未见显著性差异(P=0.479),而在HBV DNA载量小于3log10组和ALT正常组中,NhTERTmRNA的均值与其相应组比较均未达到统计学差异(分别为P=0.059和P=0.249)。
结论:本研究发现CHB患者PBMCs表达hTERT mRNA的水平与T淋巴细胞总数和CD4+/CD8+比值具有密切的关系;患者PBMCs表达的端粒酶活性低于健康人,干扰素抗病毒治疗可以上调hTERTmRNA的表达,尤其是在获得HBeAg转阴的患者中hTERT mRNA的表达可以达到健康人水平。提示在CHB的抗病毒治疗中干扰素还能够以上调淋巴细胞端粒酶活性的方式增强患者的免疫功能。