智能聚合物载体材料的构效关系研究

来源 :2017中国生物材料大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Flying_wind
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  智能聚合物载体材料的飞速发展为许多恶性疾病,如癌症等的治疗提供了有效的手段,因此设计和发展先进智能高分子载体材料一直是交叉学科领域的研究热点。围绕载体材料的结构与性能之间的构效关系这一永恒的科学问题,我们近期开展了以下两方面的研究工作:1)在聚合物前药的构建中,药物分子的键合位点对其疗效具有显著的影响。虽然将药物分子键合到聚合物亲水和疏水链段的报道均有,但尚未有文献阐明哪一种药物分子的键合方式具有更好的疗效。基于由三种丙烯酰胺类单体组成的温度敏感性双亲性嵌段共聚物,我们构建了两种具有相同组成但不同药物分子键合位点的聚合物前药,通过比较药物分子键合位点对其自组装胶束前药的形貌,尺寸,表面电势,体外药物释放,细胞内吞以及细胞毒性的影响,阐明了将药物分子键合到聚合物的亲水链段得到的聚合物前药具有更好的疗效[1];2)通过将还原敏感性二硫键引入到载体结构中,利用细胞外氧化状态和细胞内还原状态的差异,可以有效地解决载体在体内循环过程中的稳定性与细胞内有效去稳定化这一两难的问题。在还原敏感性聚合物载体的设计和制备中,有两种最常用的方法来引入还原敏感性的二硫键,即通过缩合反应和点击化学的方法。基于聚己内酯和聚(寡聚聚乙二醇甲基丙烯酸酯),我们通过上述两种方法分别构筑了两种具有相同组成但不同二硫键连接基团的还原敏感性星状聚合物,通过比较还原敏感性结构的引入方式对其自组装胶束的形貌,尺寸,体外药物释放,以及细胞毒性的影响,阐明了两种不同结构导致的聚合物载体在性能上的差异[2]。上述研究揭示了材料的结构与性能之间新的构效关系,为生物高分子的设计和发展提供了新思路。
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