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目的:Fabry病是一种比较少见的以X连锁方式遗传的溶酶体贮积病,其发病机制是由于GLA基因突变导致α-半乳糖苷酶A(α-gal A)的活性缺失或下降,致使鞘糖脂代谢出现异常,在机体血管内皮细胞及肾脏、心脏、皮肤、眼及神经系统等组织沉积,最终导致受累脏器的缺血性损害。本研究总结上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科收集的39个Fabry病家系临床和基因突变特征,以加强对该病的认识,减少漏误诊。方法:分析和总结上海瑞金医院肾脏科诊治的39个Fabry病家系的临床资料,同时针对GLA基因的7个外显子序列分别设计引物并行PCR扩增测序,与Genbank比较,得出患者及家系成员基因突变的位点。结果:1,一般情况:我科调查39个Fabry家系存活成员207名,共发现男性患者39例,女性患者46例,先证者平均年龄29.2±9.1岁。2,患者临床表现多样,肾脏受累较为显著,其中蛋白尿占84%,肾功能不全占30%,通过肾活检确诊的先证者有22例;而其他肾外表现也较为普遍,如少汗无汗38%,肢端感觉异常38%,左心室肥厚48%,眼部病变51%,皮肤血管角质瘤27%,脑血管病变5%等。3,通过α-gal A酶活性检查发现男性半合子患者酶活性值均远低于正常人水平,易于与正常人群区分,而女性患者酶活性检测结果处于临床正常参考值范围内或稍低。使用酶活性检查在上海市12个透析中心1544例血透患者中筛查发现1例男性半合子患者,筛查118例腹膜透析患者检出1例男性半合子患者。4,部分家系成员基因检查发现存在18种基因突变,包括错意突变13个,无义突变2个剪切突变1个,缺失突变2个。结论:1,Fabry病患者临床表现各异,肾脏损害可表现为不同程度的蛋白尿或肾功能不全,极易被漏误诊;2,家系调查有助于疾病的诊断;3,肾脏病理诊断依赖于电镜检查,而血清α-Gal A酶活性的测定,为快速诊断提供了强有力的依据;4,加强临床对Fabry病认识,同时建立临床-病理-酶活性-基因一体化诊断体系,对于Fabry的诊断具有重要作用。