探讨高通量测序，即下一代测序（next-generation sequencing，NGS）技术在流产物遗传学分析和诊断中的应用价值。
方法收集2017年1月至6月郑州大学第一附属医院的流产组织样本154例，分别采用NGS结合短串联重复序列（short tandem repeat，STR）和单核苷酸多态性芯片（single nucleotide polymorphism array，SNP-array）技术进行分析。比较2种平台的检测效果。采用χ2检验或Fisher精确概率法对数据进行统计学分析。
结果（1）154例流产物样本中，检出染色体异常结果109例（70.7%）。109例染色体异常结果中，染色体数目异常52例（47.7%），染色体结构异常49例（45.0%），嵌合体6例（5.5%），单亲二倍体（uniparental disomy，UPD）2例（1.8%）。52例染色体数目异常样本共包括45例染色体非整倍体和7例染色体多倍体。染色体异常比例前3位依次为45,X（27.0%，14/52），22-三体（9.6%，5/52）和16-三体（7.7%，4/52）。49例染色体结构异常样本共携带67个拷贝数变异（copy number variation，CNV），其中致病性CNV13个（19.4%），临床意义不明的CNV24个（35.8%），良性CNV30个（44.8%）。在检出的致病性CNV中，2个包含微缺失/微重复综合征。（2）SNP-array技术对152例样本检测成功，2例（1.3%）因基因组DNA量<200 ng而检测失败。NGS技术对154例样本全部检测成功，且在SNP-array检测失败的2例中检出染色体异常。SNP-array和NGS技术检出的染色体异常比例差异无统计学意义[70.4%（107/152）与67.5%（104/154），χ2=0.293，P=0.588]。（3）NGS和SNP-array技术各检出6例（均为3.9%）相同嵌合体和45例（分别为29.2%和29.6%）相同染色体非整倍体，差异均无统计学意义。SNP-array技术检出3例染色体多倍体（均为69,XXX）和UPD 2例，而NGS均未检出。但结合STR技术，NGS也成功检出了这3例染色体多倍体。（4）SNP-array检出的47例结构异常样本共携带CNV53个，NGS技术检出的49例结构异常样本共携带CNV67个。（5）当基因组长度分别为100~<500、500~<1 000和≥1 000 kb时，与SNP-array技术相比，NGS技术多检出的CNV分别为10、3和1个。
结论NGS技术可以检出SNP-array技术检出的染色体非整倍体和嵌合体，对基因组DNA含量要求更低，还能够发现SNP-array技术不能检出的CNV。结合STR技术，NGS技术也可以有效检出染色体多倍体。NGS技术可以作为流产物遗传学诊断中的有效检测方法。