商陆药效伴随药代动力学及其药效机制的研究

来源 :中国药理学通报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhym821211
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目的 探索商陆的利尿作用、利尿机制与药代动力学,明确商陆的“量-时-效”关系。方法 取合格大鼠,造模水负荷模型,给予不同剂量商陆水提物,考察商陆的利尿作用。采用蛋白免疫印迹法检测肾组织中水通道蛋白2、4(AQP2、AQP4)与血管紧张素Ⅱ1型受体(ATGR1)、血管紧张素Ⅱ2型受体(ATGR2)、肾素的蛋白表达情况。采用建立的LC-MS/MS生物分析方法检测大鼠血浆中的商陆皂苷甲(EsA)含量,计算药代动力学参数及分析血药浓度与药效的相关性。结果 与模型组相比,商陆低、中、高剂量组(0.9、1.8、3.6 g生药·kg-1)与EsA皆有明显的利尿作用(P<0.05)。机制研究结果表明,商陆水提物与EsA显著下调了AQP2、AQP4、ATGR1、肾素蛋白的表达。药代动力学结果显示,商陆水提物低、中、高剂量组大鼠血浆内EsA的达峰浓度(Cmax)与曲线下面积(AUC0-t)随剂量升高而升高。结论 商陆具有利尿作用, EsA是商陆利尿的主要成分之一;利尿作用机制为抑制水通道蛋白AQP2、AQP4的表达以及抑制血管紧张素Ⅱ1型受体与肾素的表达。商陆的量-时-效关系为给药剂量越大,大鼠血浆内EsA的浓度越高,但利尿作用不随剂量升高而增强。
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