【摘 要】
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目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在大鼠酒精性肝病发生发展中的动态变化及表达.方法应用灌胃的方法制备大鼠酒精性肝病的动物模型.肝组织作HE染色及Masson三色胶原染
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目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在大鼠酒精性肝病发生发展中的动态变化及表达.方法应用灌胃的方法制备大鼠酒精性肝病的动物模型.肝组织作HE染色及Masson三色胶原染色,Masson染色结果用病理图象分析仪分析,测定胶原纤维面积百分比.应用免疫组织化学技术检测TIMP-1在酒精性肝病中的表达,其结果用病理图象分析仪分析.应用流式细胞术检测酒精性肝病不同阶段TIMPP-1 FI值的动态变化.结果肝脏组织病理学改变,对照组HE染色可见正常中央静脉及放射状排列的肝板.模型组4wk末肝细胞轻度脂肪变性及点状坏死.8wk末肝细胞中重度脂肪变性,炎性细胞浸润加重,Masson染色终末静脉周围胶原纤维增加.12 wk末及16 wk末肝细胞坏死增多,炎性细胞浸润成团,Masson染色终末静脉增厚,胶原纤维向窦周隙延伸,窦周纤维组织较前增加,造模成功.免疫组化研究表明,TIMP-1主要位于血管内皮细胞、窦内皮细胞、肝窦细胞及静脉周围肝细胞的胞质.病理图象分析结果示对照组4,8,12,16wkTIMP-1面积比分别为4.8±0.7,4.8±0.6,5.2±0.8,5.1±0.7,模型组四个阶段分别为9.8±1.4,16.7±2.4,21.3±3.4,25.3±3.7,明显高于对照组(P＜0.05).流式细胞术检测示对照组TIMP-1 FI值四个阶段分别为0.4±0.1,0.5±0.2,0.4±0.1,0.5±0.1,模型组分别为0.6±0.1,0.8±0.1,1.0±0.1,1.2±0.2,明显高于对照组(P＜0.05),并且随造模时间延长其含量进行性增加.结论在大鼠酒精性肝病发生发展中,TIMP-1水平进行性增加,提示其可能参与酒精性肝病的进展.
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