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目的 探讨肾小球硬化与肾组织内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)的关系,以及阻断肾素-血管紧张素(RAS)对肾小球硬化的影响.方法 30只SD大鼠单侧肾切除加阿霉素(6mg/kg)尾静脉注射制作肾小球硬化大鼠模型,随机分成肾小球硬化组(D组),肾小球硬化苯那普利治疗组(DB组)和肾小球硬化芦沙坦治疗组(DL组),每组各10只,另10只为假手术组(C组).治疗6周后应用逆转录聚合酶链反应在基因水平检测肾皮质ET-1和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达,Western 蛋白质印迹测ET-1和iNOS蛋白,免疫组织化学方法测定肾组织纤维连接蛋白(Fn)含量.结果 D组出现明显蛋白尿,低蛋白血症及高胆固醇血症,与C组比较差异有显著性(P《0.05).肾皮质ET-1mRNA和蛋白比对照组分别上升2.58倍和1.83倍,iNOSmRNA和蛋白上升3.28倍和2.15倍,肾皮质Fn也明显上调.应用苯那普利及芦沙坦治疗6周后,血、尿生化改变明显改善,病理改变减轻,ET-1、 iNOS mRNA和蛋白表达及Fn水平降低,多组间方差分析差异有显著性意义(P《0.05).结论肾组织ET-1和NO在肾小球硬化早期起重要作用,通过苯那普利和芦沙坦阻断RAS,能减轻肾小球细胞外基质的沉积,与ET-1及NO的变化密切相关。