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目的
评价右美托咪定对脾切除术后老龄大鼠海马雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/tau蛋白信号通路的影响。
方法清洁级健康雄性SD大鼠150只，18月龄，体重400～540 g，采用随机数字表法将其分为5组(n＝30)：对照组(C组)、假手术组(S组)、手术组(O组)、生理盐水组(NS组)和右美托咪定组(D组)。C组不作任何处理；S组腹腔注射10%水合氯醛0.3 ml/100 g；O组实施脾切除术；D组切除脾脏前5 min腹腔注射右美托咪定50 μg/kg；NS组切除脾脏前5 min腹腔注射等量生理盐水。于术后7 d进行Morris水迷宫实验。于术后1、3和7 d观察海马CA3区病理学结果，采用RT-PCR法检测海马mTOR mRNA和tau蛋白mRNA的表达水平，Western blot法检测海马mTOR及磷酸化tau蛋白(pS396 tau蛋白)的表达水平。
结果与C组比较，O组、D组和NS组术后逃避潜伏期和游泳路径延长，海马mTOR和pS396 tau蛋白及mTOR和tau蛋白的mRNA表达上调(P<0.05)，S组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与O组比较，D组术后逃避潜伏期和游泳路径缩短，海马mTOR和pS396 tau蛋白及mTOR和tau蛋白的mRNA表达下调(P<0.05)，NS组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。D组海马CA3区病理学损伤较O组减轻。
结论右美托咪定改善老龄大鼠术后认知功能的机制可能与抑制海马mTOR/tau蛋白信号通路激活有关。