目的 研究启东高发区人群慢性乙型肝炎病毒(HBV)HBeAg、共价闭环DNA(cccDNA)的表达和HBV核苷酸1762/1764错义突变与肝细胞癌发生的关系.方法 自1989年1月至2002年12月,随访启东地区377例临床诊断为慢性HBV感染的中年男性,选取发生肝癌的32例患者,与年龄、职业、生活环境相匹配的慢性HBV感染患者32例组成巢式病例对照研究队列.采用ELISA法检测血清HBeAg表达情况,半巢式PCR扩增HBV cccDNA,巢式PCR扩增HBV X基因并测序,分析核苷酸1762/1764点突变,比较肝癌组和对照组在HBV风险特征上的差异.结果 肝癌组和对照组血清HBeAg的阳性率分别是53.1%(17/32)和15.6%(5/32)(P＜0.01);HBV cccDNA的阳性率分别是62.5%(21/32)和25.0%(8/32)(P＜0.01);HBV核苷酸1762/1764的突变率分别为82.1%(23/28)和71.4%(20/28)(P=0.425).结论 HBeAg和cccDNA所反映的HBV滴度和活跃复制状态与肝癌的发生密切关联,可作为预测肝癌发生的风险指标。