目的观察二甲双胍（MET）对2型糖尿病（T2DM）模型大鼠肾组织沉默调节蛋白1（SIRT1）mRNA和蛋白表达的影响,探讨MET对糖尿病肾功能损害的修复作用机制。方法30只T2DM模型大鼠随机分为糖尿病组（T2DM组）、格列本脲组(GLY组,5 mg·kg^-1·d^-1)和二甲双胍组(MET组,300 mg·kg^-1·d^-1),同时设立正常对照组（NC组）。8周后,观察各组大鼠糖化血红蛋白（HbA1c）、血糖（BG）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄和肾小球基底膜厚度（GBMT）情况;免疫组化检测肾小管SIRT1蛋白表达;real-time PCR检测肾组织SIRT1 mRNA表达;ELISA检测尿SIRT1蛋白排泄。结果 8周末,MET组及GLY组BG、Hb A1c、尿白蛋白/尿肌酐（UACR）、尿SIRT1/尿肌酐（USIR）和GBMT明显低于T2DM组,高于NC组（P<0.05）;MET组与GLY组BG、Hb A1c和GBMT差异无统计学意义（P>0.05）,但UACR明显降低（P<0.05）;MET组肾组织SIRT1 mRNA和蛋白表达高于T2DM组,但低于NC组（P<0.05）;MET组肾组织SIRT1表达高于GLY组（P<0.05）,尿SIRT1蛋白排泄低于GLY组（P<0.05）。结论二甲双胍可增加T2DM大鼠肾组织SIRT1表达,该作用可能与其肾脏保护有关。