【摘 要】
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目的探讨肾脑蛋白(kidneybrainprotein，KIBRA)下调在慢性脑低灌注所致认知功能障碍中的作用和机制。方法90只雄性SPFSpragueDawley(SD)大鼠，按照随机数字表法分为四组：假手术组(n＝15)、慢性脑低灌注组(2VO组，n＝25)、慢性脑低灌注脑立体定位注射AAV-KIBRA组(2VO AAV-KIBRA组，n＝25)、慢性脑低灌注脑立体定位AAV-vector组(2VO AAV-vector组，n＝25)。采用双侧结扎颈总动脉方法建立慢性脑低灌注模型，脑立体定位注射2μL
【机 构】
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武汉大学人民医院老年病科，武汉 430060武汉大学人民医院老年病科，武汉 430060武汉大学人民医院药学部，武汉 430060武汉大学人民医院老年病科，武汉 430060武汉大学人民医院老年病科，
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目的探讨肾脑蛋白(kidney brain protein，KIBRA)下调在慢性脑低灌注所致认知功能障碍中的作用和机制。
方法90只雄性SPF Sprague Dawley (SD)大鼠，按照随机数字表法分为四组：假手术组(n＝15)、慢性脑低灌注组(2VO组，n＝25)、慢性脑低灌注脑立体定位注射AAV-KIBRA组(2VO AAV-KIBRA组，n＝25)、慢性脑低灌注脑立体定位AAV-vector组(2VO AAV-vector组，n＝25)。采用双侧结扎颈总动脉方法建立慢性脑低灌注模型，脑立体定位注射2 μL AAV-KIBRA或AAV-vector，观察30 d。利用Morris水迷宫、离体电生理、p21激活的蛋白激酶3(p21-activated kinase 3，PAK3)酶活性检测、蛋白印迹、免疫共沉淀和Golgi染色方法，分别检测大鼠的空间学习记忆能力、长时程增强(long-term potentiation，LTP)、KIBRA水平表达、PAK3酶活性的变化，并观察树突棘的分布。用SPSS 16.0统计软件分析实验数据，采用单因素方差分析(one-way ANOVA)比较各组间差异，采用LSD检验进行两组间数据差异显著性比较，方差不齐则采用Welch检验。
结果大鼠慢性脑低灌注1月后，取大鼠海马进行匀浆和蛋白印迹检测KIBRA水平，发现2VO组KIBRA水平较假手术组明显下降[(73.49±4.12)%](P
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