抗磷脂综合征病态妊娠患者中抗磷脂抗体谱的临床意义

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目的探讨检测24种抗磷脂抗体的抗体谱对诊断和鉴别诊断抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)病态妊娠的临床意义。方法采用病例对照研究。收集2013年1月至2015年9月北京协和医院风湿免疫科确诊为APS并有不良孕史的28例患者,和2014年1月至2015年2月同院确诊的除外APS的有不良孕史的患者34例和同期健康体检者39名。用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immununosorbent assay,ELISA)检测待检者抗心磷脂抗体(anticardiolipin,CL)、抗β2糖蛋白1抗体(anti-β2-glycoprotein 1,aβ2GP1)、抗膜联蛋白A5抗体(anti-annexin-A5 antibodies,a AXN5)、抗凝血酶原抗体(anti-prothrombin antibodies,a PT)、抗磷脂酰丝氨酸抗体(anti-phosphatidylserine antibodies,a PS)、抗磷脂酰乙醇胺抗体(anti-phosphatidylethanolamine antibodies,a PE)、抗磷脂酰肌醇抗体(anti-phosphatidylinositol antibodies,a PI)、抗磷脂酰胆碱抗体(anti-phosphatidylcholine antibodies,a PC)、抗鞘磷脂抗体(anti-sphingomyelin antibodies,a SPH)和抗凝血酶原/丝氨酸复合物抗体(anti-phosphatidylserine-prothrombin complex antibodies,a PT/PS)水平,并用改良的稀释蝰蛇毒时间法(Dilute Russell′s viper venom time,d RVVT)检测狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)水平。然后,用卡方检验(理论频数T<5时,采用Fisher精确检验)比较APS病态妊娠组、非APS病态妊娠组及健康对照组中24种抗磷脂抗体的阳性率;同时进行不同组间抗体浓度比较分析,并以APS临床诊断为金标准,用四格表统计抗磷脂抗体诊断APS的效能。结果 APS病态妊娠组的a CL-Ig M、aβ2GP1-Ig G、aβ2GP1-Ig A、a PT/PS-Ig G、a PT/PS-Ig M、a PS-Ig G、a PI-Ig G及LA的阳性率显著高于非APS病态妊娠组(P值分别为<0.0001、0.015、0.037、<0.0001、0.030、0.018、<0.0001和<0.0001)。LA对鉴别诊断APS病态妊娠与非APS病态妊娠的敏感度最高(75%),其次为Ig G a PT/PS(57.1%)和Ig M a CL(50%)。除a PT/PS-Ig M鉴别诊断APS病态妊娠与非APS病态妊娠的特异度较低(82.4%)外,其他抗磷脂抗体的特异度均高于97.1%。虽然所有检测的抗磷脂抗体阳性率在APS病态妊娠伴血栓组与APS病态妊娠不伴血栓组的差异均无统计学意义(P均>0.05),但a CL-Ig M为[中位数(四分位距)19.3(43.2)MPL/ml比8.3(17.7)MPL/ml]、a PT/PS-Ig G[71.4(78.2)U/ml比16.7(31.5)U/ml]、a PT/PS-Ig M[95.0(127.7)U/ml比15.3(15.1)U/ml]、a PT-Ig G[9.1(18.1)U/ml比5.0(4.1)U/ml]和LA[1.70(0.29)比1.21(0.41)]的水平在APS病态妊娠伴血栓组均显著高于APS病态妊娠不伴血栓组(P值分别为0.006、0.041、0.019、0.041和0.006)。且APS病态妊娠伴血栓组的抗磷脂抗体阳性的种类多于APS病态妊娠不伴血栓组,两组中抗磷脂抗体阳性种类超过3种的阳性率分别为86.67%比38.46%,3种以下抗磷脂抗体的阳性率分别为13.33%比61.54%,且差异有统计学意义差异(P=0.016)。结论 LA、a CL-Ig M和a PI-Ig G指标对诊断APS病态妊娠具有重要价值,APS病态妊娠伴血栓患者与APS病态妊娠不伴血栓患者中的抗磷脂抗体谱的临床分布具有不同特征,前者比后者的抗磷脂抗体阳性种类更多,且浓度水平更高。
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