目的:探讨健脾固肾化瘀汤对糖尿病肾病大鼠的肾组织病理改变改善及保护作用。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为6组,空白组,模型组,雷米普利组,健脾固肾化瘀低、中、高剂量(1.9,3.8,7.6 g·kg^-1)组。建模后观察6组大鼠的甘油三酯、总胆固醇、肌酐、尿素及24 h尿微量白蛋白。光镜下观察肾脏形态学变化。免疫组织化学染色法观察大鼠肾脏转化生长因子-β1（TGF-β1）,金属硫蛋白-1（MT-1）,α-肌动蛋白（α-SMA）,微管轻链Ⅰ蛋白3-Ⅱ型（LC3-Ⅱ）,自噬相关蛋白Beclin。逆转录PCR（reverse transcription,RT-PCR）检测大鼠肾脏TGF-β1mRNA表达。结果:健脾固肾化瘀汤能够降低血清甘油三酯、总胆固醇、肌酐、尿素及24 h尿微量白蛋白等指标水平,有效抑制TGF-β1,MT-1,α-SMA,LC3-Ⅱ,Beclin的水平,降低TGF-β1mRNA水平,并能够改善大鼠肾组织病理改变。结论:健脾固肾化瘀汤具有降低血清甘油三酯,总胆固醇,肌酐,尿素,24 h尿微量白蛋白,TGF-β1,MT-1,α-SMA,LC3-Ⅱ,Beclin及TGF-β1mRNA等指标水平的作用,对肾组织病理改变具有改善和保护作用。