系统评价慢性乙型肝炎(CHB)患者停用核苷(酸)类药物后复发的相关因素。
方法检索在PubMed、万方数据、维普期刊、中国知网全文数据库、读秀学术搜索和中国生物医学文献数据库发表的有关CHB患者停药后复发的相关文献。应用RevMan 5.3软件进行荟萃分析。根据异质性差异采用随机效应或固定效应模型,以加权均数差(WMD)或比值比(OR)分别表示连续变量和二分类变量的效应量。采用Stata SE 11.0软件进行发表偏倚分析。
结果共筛选出20篇文献纳入研究,均为病例对照研究,HBeAg阳性患者核苷(酸)类药物停药3个月、6个月、1年的复发合并率分别为21.0%、30.4%和33.2%。HBeAg阴性患者停药3个月、6个月、1年的复发合并率分别为26.5%、34.1%和50.1%。单独分析停用拉米夫定患者,发现3个月、6个月、1年的复发合并率分别为21.0%、28.0%和34.3%。荟萃分析结果显示:在使用核苷(酸)类药物HBeAg阳性的CHB患者中,复发组年龄(WMD=7.36,95%CI:5.72~9.00,Z=8.81,P<0.01)、基线HBV DNA水平(WMD=0.26,95%CI:0.05~0.46,Z=2.44,P=0.01)大于未复发组,抗病毒疗程短于未复发组(WMD=–3.12,95%CI:–4.56~–1.68,Z=4.26,P<0.01),合并肝硬化患者复发率高于无肝硬化患者(OR=2.59,95%CI:1.33~5.04,Z=2.79,P<0.01)。在使用核苷(酸)类药物的HBeAg阴性患者中,复发组年龄大于未复发组(WMD=5.90,95%CI:1.57~10.23,Z=2.67,P<0.01),其他相关因素比较差异无统计学意义(P>0.05)。单独使用拉米夫定的CHB患者,复发组年龄(WMD=7.68,95%CI:5.02~10.34,Z=5.66,P<0.01)、基线HBV DNA水平(WMD=0.26,95%CI:0.05~0.46,Z=2.44,P=0.01)大于未复发组,抗病毒疗程小于未复发组(WMD=–2.11,95%CI:–3.85~–0.38,Z=2.39,P<0.05),合并肝硬化患者复发率高于无肝硬化患者(OR=2.59,95%CI:1.33~5.04,Z=2.79,P<0.01)。
结论在使用核苷(酸)类药物的HBeAg阳性和单独使用拉米夫定的CHB患者中,年龄、基线HBV DNA水平、抗病毒疗程、肝硬化均是影响核苷(酸)类药物停药后复发的相关因素,而在HBeAg阴性患者中,仅年龄是影响复发的相关因素。