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摘要目的:探讨来曲唑在促排卵过程中的功效。方法:选择2007年6月～2009年6月在妇科门诊患者56例,常规检查确诊为女性排卵障碍的不孕症患者,随机分为A组(28例):于月经周期第3～7天,每日口服来曲唑2.5mg;B组(28例)与月经周期第3天始隔日肌注促性腺激素(hMG)75U。超声监测卵泡发育,当最大卵泡的平均直径≥18mm时,肌注HCG 10000IU诱发排卵。观察排卵率、妊娠率、子宫内膜厚度及生殖激素的变化。结果:来曲唑组血清中雌激素水平明显较低,hCG注射日子宫内膜较厚。直径>17mm卵泡数组间无差异,临床妊娠率也无明显差异。结论:来曲唑用于排卵障碍的不孕症妇女,具有良好的排卵率,可以有效减少促排卵时间,降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生风险,具有极大的临床应用前景。
关键词来曲唑排卵障碍促排卵
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.11.120
hMG是临床应用较广的促排卵药物,因不孕症患者存在复杂的内分泌异常,在促排卵中易造成大批卵泡发育,卵巢过度刺激综合征(OHSS)。hMG属芳香化酶抑制剂,可通过抑制芳香化酶的作用,阻断雄激素如雄烯二酮(A)和睾酮(T)向雌酮(E2)转化,使体内雌激素降低,阻断其对下丘脑和垂体的负反馈作用,使垂体促性腺激素分泌增加,从而促进卵泡发育。来曲唑是最常见的芳香化酶抑制剂,其半衰期短,不占据雌激素受体。
资料和方法
研究对象:选择2007年6月～2009年6月期间在我院就诊的56例不孕症夫妇,经不孕症常规检查确诊为女性排卵障碍。治疗前,所有患者均于月经周期第2～4天取血,检测血清中泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)睾酮(T)和雄烯二酮(A)。高泌乳素血症及高雄激素血症的患者予以除外。所以患者均经输卵管碘油造影证实输卵管通畅。
研究方法:随机分为A、B组,每组28例,均于月经第3～7日给药,A组给予LE(恒瑞药业)2.5mg/日,qd×5日;B组经期第6日开始给予hMG(丽珠集团)75U,qd至HCG注射日。当优势卵泡的平均直径≥18mm,一次性肌注HCG 5000～10000 IU诱发排卵。嘱患者于HCG注射日及次日同房并指导同房的患者在HCG注射后48小时须经超声证实卵泡是否破裂。所有患者在排卵后给予肌注黄体酮20mg/日,共16天。
观察指标:在月经第10日开始监测,若优势卵泡平均直径<13mm,则每2天监测1次,当优势卵泡平均直径在13～15mm,每日监测1次,直至卵泡平均直径≥18mm。促排卵周期中阴道B超监测卵泡的数目、大小、子宫内膜的厚度.形态。同时测HCG注射日血E2及P水平。在排卵后16天测血清HCG,排卵后30天阴道超声看到胎心搏动为临床妊娠。计算累计临床妊娠率(累计妊娠率等于妊娠例数除于以总例数)。在排卵后16天测血清HCG,排卵后30天阴道超声看到胎心搏动为临床妊娠。
统计学方法:结果以X±S表示,组间比较采用方差分析。应用SPSS统计包进行统计学分析。P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组均无卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生。A组HCG注射日子宫内膜的厚度及三线征者比例明显高于B组,差异有显著性(P<0.05),成熟卵泡数组间相比无明显差异(P>0.05)(表1)。
A组血E2水平明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05),妊娠率组间相比无统计学差异(P>0.05)。
讨论
来曲唑(LE)是一种非甾体高效选择性的第三代芳香化酶抑制剂。LH能降低体内雌激素水平且不与雌激素受体相结,它可促进卵泡的发育和排卵,具强效,高亲和力,半衰期短(45小时),不良反应小等特点;到卵泡后期,其降低雌激素水平的作用明显减弱,使得卵泡发育后期以及排卵后黄体期所产生的雌激素能够作用于体内的各个靶器官,特别是子宫内膜,为精子的穿行。受精卵的着床提供了较为合适的内环境。其促排卵作用的机制主要为:LH可以通过抑制芳香化酶活性阻断雌激素合成,降低机体雌激素水平,解除其对下丘脑/垂体的负反馈抑制,促使内源性的促性腺激素分泌增多刺激卵泡发育;通过抑制芳香化酶活性,在卵巢水平阻断雄激素向雌激素的转化,导致卵巢内雄激素短暂蓄积,卵泡内胰岛素生长因子-1(IGF-1)增加,协同其他内分泌和旁分泌因子增加FSH促进卵泡募集发育的作用。
本研究结果显示对排卵障碍患者,LH在促排卵过程中,可以获得与自然周期接近的子宫内膜厚度和形态。另外,LH在促排卵过程中,排卵前E2水平与自然周期相似,使子宫内膜有较好的容受性,有利于妊娠。由于LH代谢快,半衰期短,仅45小时,一般经5个半衰期后可在人体完全清除,即在着床期胎儿器官形成敏感的早期已无残留作用,故一般认为LH促排卵时安全的。但其对子宫内膜生长发育,卵子质量,最佳治疗方案,用药剂量及对妊娠后期的影响还有待于进一步研究。
参考文献
1罗丽兰,主编.不孕与不育.北京:人民卫生出版社,2007,4.
2常秀峰,张建平,张敏.来曲唑促排卵研究进展.国际健康/计划生育杂志,2009,28(1):20-23.
3 Winer EP,Hudis C,Burstein HJ,et al.American society of clinic oncology technology assessment on the use of aromotase inhibitors as adjuvant theraphy for postmenopausal women with hormone recaptor-positive breast cancer:status report 2004.J Clin Oncol,2005,23(3):619-629.
4Grabia A,Papier S,Pesce R,et al.Preliminary experience with a low-cost stimulateon protocol that includes letrozole and human menopausal gonadotropins in normal responders for Ssisted reproducetive technologies.Fertility,2006,86(4):1026-1028.
关键词来曲唑排卵障碍促排卵
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.11.120
hMG是临床应用较广的促排卵药物,因不孕症患者存在复杂的内分泌异常,在促排卵中易造成大批卵泡发育,卵巢过度刺激综合征(OHSS)。hMG属芳香化酶抑制剂,可通过抑制芳香化酶的作用,阻断雄激素如雄烯二酮(A)和睾酮(T)向雌酮(E2)转化,使体内雌激素降低,阻断其对下丘脑和垂体的负反馈作用,使垂体促性腺激素分泌增加,从而促进卵泡发育。来曲唑是最常见的芳香化酶抑制剂,其半衰期短,不占据雌激素受体。
资料和方法
研究对象:选择2007年6月～2009年6月期间在我院就诊的56例不孕症夫妇,经不孕症常规检查确诊为女性排卵障碍。治疗前,所有患者均于月经周期第2～4天取血,检测血清中泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)睾酮(T)和雄烯二酮(A)。高泌乳素血症及高雄激素血症的患者予以除外。所以患者均经输卵管碘油造影证实输卵管通畅。
研究方法:随机分为A、B组,每组28例,均于月经第3～7日给药,A组给予LE(恒瑞药业)2.5mg/日,qd×5日;B组经期第6日开始给予hMG(丽珠集团)75U,qd至HCG注射日。当优势卵泡的平均直径≥18mm,一次性肌注HCG 5000～10000 IU诱发排卵。嘱患者于HCG注射日及次日同房并指导同房的患者在HCG注射后48小时须经超声证实卵泡是否破裂。所有患者在排卵后给予肌注黄体酮20mg/日,共16天。
观察指标:在月经第10日开始监测,若优势卵泡平均直径<13mm,则每2天监测1次,当优势卵泡平均直径在13～15mm,每日监测1次,直至卵泡平均直径≥18mm。促排卵周期中阴道B超监测卵泡的数目、大小、子宫内膜的厚度.形态。同时测HCG注射日血E2及P水平。在排卵后16天测血清HCG,排卵后30天阴道超声看到胎心搏动为临床妊娠。计算累计临床妊娠率(累计妊娠率等于妊娠例数除于以总例数)。在排卵后16天测血清HCG,排卵后30天阴道超声看到胎心搏动为临床妊娠。
统计学方法:结果以X±S表示,组间比较采用方差分析。应用SPSS统计包进行统计学分析。P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组均无卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生。A组HCG注射日子宫内膜的厚度及三线征者比例明显高于B组,差异有显著性(P<0.05),成熟卵泡数组间相比无明显差异(P>0.05)(表1)。
A组血E2水平明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05),妊娠率组间相比无统计学差异(P>0.05)。
讨论
来曲唑(LE)是一种非甾体高效选择性的第三代芳香化酶抑制剂。LH能降低体内雌激素水平且不与雌激素受体相结,它可促进卵泡的发育和排卵,具强效,高亲和力,半衰期短(45小时),不良反应小等特点;到卵泡后期,其降低雌激素水平的作用明显减弱,使得卵泡发育后期以及排卵后黄体期所产生的雌激素能够作用于体内的各个靶器官,特别是子宫内膜,为精子的穿行。受精卵的着床提供了较为合适的内环境。其促排卵作用的机制主要为:LH可以通过抑制芳香化酶活性阻断雌激素合成,降低机体雌激素水平,解除其对下丘脑/垂体的负反馈抑制,促使内源性的促性腺激素分泌增多刺激卵泡发育;通过抑制芳香化酶活性,在卵巢水平阻断雄激素向雌激素的转化,导致卵巢内雄激素短暂蓄积,卵泡内胰岛素生长因子-1(IGF-1)增加,协同其他内分泌和旁分泌因子增加FSH促进卵泡募集发育的作用。
本研究结果显示对排卵障碍患者,LH在促排卵过程中,可以获得与自然周期接近的子宫内膜厚度和形态。另外,LH在促排卵过程中,排卵前E2水平与自然周期相似,使子宫内膜有较好的容受性,有利于妊娠。由于LH代谢快,半衰期短,仅45小时,一般经5个半衰期后可在人体完全清除,即在着床期胎儿器官形成敏感的早期已无残留作用,故一般认为LH促排卵时安全的。但其对子宫内膜生长发育,卵子质量,最佳治疗方案,用药剂量及对妊娠后期的影响还有待于进一步研究。
参考文献
1罗丽兰,主编.不孕与不育.北京:人民卫生出版社,2007,4.
2常秀峰,张建平,张敏.来曲唑促排卵研究进展.国际健康/计划生育杂志,2009,28(1):20-23.
3 Winer EP,Hudis C,Burstein HJ,et al.American society of clinic oncology technology assessment on the use of aromotase inhibitors as adjuvant theraphy for postmenopausal women with hormone recaptor-positive breast cancer:status report 2004.J Clin Oncol,2005,23(3):619-629.
4Grabia A,Papier S,Pesce R,et al.Preliminary experience with a low-cost stimulateon protocol that includes letrozole and human menopausal gonadotropins in normal responders for Ssisted reproducetive technologies.Fertility,2006,86(4):1026-1028.