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摘 要 目的：减少维生素K缺乏致颅内出血。方法：收治晚发型维生素K缺乏致颅内出血患者32例，并分析其临床特点。结果：单纯母乳喂养29例(90.6%)，混合喂养2例(6.3%)，人工喂养1例(3.1%)，均未预防应用维生素K，死亡3例，存活29例。随访17例，治愈3例，14例遗留有不同程度后遗症。结论：该病的致残率及死亡率极高，提高家长及医务人员对该病的警惕性，强调预防用药的必要性。
关键词 晚发型 维生素K 颅内出血
维生素K缺乏性出血是指由于维生素K缺乏导致维生素K依赖的凝血因子活性低下，并能被维生素K所纠正的出血。其中晚发型维生素K缺乏几乎均致颅内出血，且发病过程隐蔽，具有高死亡率、高致残率等特点，值得关注。1997～2010年收治晚发型维生素K缺乏致颅内出血患儿32例，现将其临床特点分析报告如下。
资料与方法
本组患儿32例，男23例，女9例，年龄26天～3个月，平均52天。其中单纯母乳喂养29例(90.6%)，混合喂养2例(6.3%)，人工喂养1例(3.1%)，腹泻7例，服用抗生素4例(均为母乳喂养)。本组病例未预防应用维生素K，均无外伤史及出血性疾病家族史。
临床表现：患儿突然发病，早期出现精神改变，易激惹、异常哭闹、嗜睡、纳差或拒乳，随即出现呕吐、尖叫、烦躁、惊厥或意识障碍，进行性面色苍白、贫血貌、前囟饱满、项强。其中中重度贫血17例，便血5例，注射部位出血不止29例，皮下出血4例。
辅助检查：本组病例全部经头颅CT证实，颅内出血以硬膜下出血为多，且多为多部位出血。其中硬膜下出血14例，蛛网膜下腔出血11例，脑实质出血5例，脑室内出血2例。实验室检查，32例均有贫血，血红蛋白30～60g/L 5例，61～90g/L 12例、＞90g/L 15例，红细胞(1.76～3.58)×1012/L，血小板正常，凝血酶原时间和部分凝血活酶时间均延长，纤维蛋白原正常。
治疗：入院后均静滴维生素K1 5～10mg，连用1～3天。对重度贫血者立即输新鲜血或血浆，并镇静、止痉、降颅压、纠正酸中毒、补充钙剂，微创硬脑膜下穿刺引流及腰穿反复放液等。
结 果
放弃抢救3例，存活29例。随访17例，治愈3例，14例遗留有不同程度后遗症。继发性癫痫6例，肢体功能障碍3例，记忆力差、多动及思想不集中5例。
讨 论
维生素K缺乏性出血是指因维生素K缺乏导致维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的前体蛋白不能被羧化激活，维生素K缺乏诱导蛋白含量增高，導致凝血机制障碍，PT、APTT延长，并最终能被维生素K纠正的出血［1~3］。根据发病年龄段不同分为3型：①早发型维生素K缺乏性出血，是指于生后24小时以内发生的出血；②经典型维生素K缺乏性出血，是指新生儿出生2～7天内发生的出血；③晚发型维生素K缺乏性出血，是指出生后8天，即超过了经典型维生素K缺乏性出血年龄段发生的出血。晚发型维生素K缺乏的诊断要点：①出生后8天～3个月突然发病；②母乳喂养儿，生后未给维生素K；③急性或亚急性颅内出血(腰穿、硬膜下穿刺、脑CT等证实)；④呕血、便血、皮下出血、注射部位出血不止；⑤给予维生素K后出血停止；⑥凝血酶原时间、部分凝血活酶时间延长；凝血酶原前体蛋白(PIVKA-Ⅱ)阳性，或血清维生素K浓度降低或检测不到；PIVKA-Ⅱ是病因诊断的金标准，即使补充维生素K数日，凝血酶原时间正常，仍可检测到PIVKA-Ⅱ阳性；⑦维生素K、输血等治疗后不能查明导致颅内出血的其他原因［5］。人乳中维生素K的含量低(1～15μg/L)，远低于牛奶中的含量(60μg/L)，母乳喂养儿发生维生素K缺乏性出血的机会是牛乳的15～20倍。其发病过程具有隐蔽性，在未发生出血之前多无任何先兆，以突发性颅内出血为主要表现，颅内出血的发病率65%～100%［4］，死亡率高，存活者大部分遗留有神经系统后遗症。
本组发病年龄多集中在小儿出生后1～3个月，经维生素K治疗后出血停止，这也是由于维生素K缺乏导致出血的有力证据。本病的早期诊断是关键，一经确诊，立刻静滴维生素K1 10mg，出血可迅速停止。通常2小时内凝血因子水平和功能上升，24小时完全纠正，严重者可输新鲜冰冻血浆或全血，以迅速补充凝血因子和纠正贫血。
本病的预防主要分为孕妇预防、婴儿预防和哺乳母亲预防3个阶段。婴儿预防主张出生后即预防性肌注维生素K1 1mg。早产儿、有肝胆疾病、慢性腹泻和长期全静脉营养等高危儿应每周静脉注射1次维生素K1 0.5～1mg。近年来，鉴于有学者认为维生素K肌注会增加儿童发生癌症的机会，西方国家正由肌注法向口服法转换。另外，为了避免高浓度维生素K可能存在的不良反应，有些学者建议采用小剂量维生素K1每天口服法，即每天口服25～50μg，连续服用120天。纯母乳喂养者，乳母应口服维生素Kl 5～10mg/次，连服3周，并适量进食绿叶蔬菜、水果、豆类、肝脏及蛋类，可起到良好的预防作用。
综上所述，只有及时诊治、积极采取综合干预措施，才能提高此病的抢救成功率、降低病死率及致残率。同时，进行科普宣传，提高人们对疾病的重视程度，加强各种预防措施对降低发病率十分重要。
参考文献
1 Stoll BJ,Kliegman RM.Blood disorders Hemorrhage in the newborn［A］.In:Behrman RE,Kliegman RM,Jenson HB,ed.Nelson Textbook of pediatrics 17th edn［M］.Philadelphia:Saunders,2004:606-608.
2 Danielsson N,Hoa DP,Thang NV,et al.Intracranial haemorrhage due to late onset vitamin K deficiency bleeding in Hanoi provincc,Vietnam［Ｊ］.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2004,89(6):546-550.
3 Demiroren K,Yavuz H,Cam L.Intracranial hemorrhage due to vitamin K deficiency after the newborn peried［Ｊ］.Pediatr Hematol Oncol,2004,21(7):585-592.
4 张会丰,王卫平.认识和警觉晚发型维生索K缺乏性出血［Ｊ］.中华儿科杂志,2003,41(1):5-6.
5 廖建湘.迟发型维生素K缺乏所致颅内出血［Ｊ］.中国实用儿科杂志,2005,20(3):133-135.
关键词 晚发型 维生素K 颅内出血
维生素K缺乏性出血是指由于维生素K缺乏导致维生素K依赖的凝血因子活性低下，并能被维生素K所纠正的出血。其中晚发型维生素K缺乏几乎均致颅内出血，且发病过程隐蔽，具有高死亡率、高致残率等特点，值得关注。1997～2010年收治晚发型维生素K缺乏致颅内出血患儿32例，现将其临床特点分析报告如下。
资料与方法
本组患儿32例，男23例，女9例，年龄26天～3个月，平均52天。其中单纯母乳喂养29例(90.6%)，混合喂养2例(6.3%)，人工喂养1例(3.1%)，腹泻7例，服用抗生素4例(均为母乳喂养)。本组病例未预防应用维生素K，均无外伤史及出血性疾病家族史。
临床表现：患儿突然发病，早期出现精神改变，易激惹、异常哭闹、嗜睡、纳差或拒乳，随即出现呕吐、尖叫、烦躁、惊厥或意识障碍，进行性面色苍白、贫血貌、前囟饱满、项强。其中中重度贫血17例，便血5例，注射部位出血不止29例，皮下出血4例。
辅助检查：本组病例全部经头颅CT证实，颅内出血以硬膜下出血为多，且多为多部位出血。其中硬膜下出血14例，蛛网膜下腔出血11例，脑实质出血5例，脑室内出血2例。实验室检查，32例均有贫血，血红蛋白30～60g/L 5例，61～90g/L 12例、＞90g/L 15例，红细胞(1.76～3.58)×1012/L，血小板正常，凝血酶原时间和部分凝血活酶时间均延长，纤维蛋白原正常。
治疗：入院后均静滴维生素K1 5～10mg，连用1～3天。对重度贫血者立即输新鲜血或血浆，并镇静、止痉、降颅压、纠正酸中毒、补充钙剂，微创硬脑膜下穿刺引流及腰穿反复放液等。
结 果
放弃抢救3例，存活29例。随访17例，治愈3例，14例遗留有不同程度后遗症。继发性癫痫6例，肢体功能障碍3例，记忆力差、多动及思想不集中5例。
讨 论
维生素K缺乏性出血是指因维生素K缺乏导致维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的前体蛋白不能被羧化激活，维生素K缺乏诱导蛋白含量增高，導致凝血机制障碍，PT、APTT延长，并最终能被维生素K纠正的出血［1~3］。根据发病年龄段不同分为3型：①早发型维生素K缺乏性出血，是指于生后24小时以内发生的出血；②经典型维生素K缺乏性出血，是指新生儿出生2～7天内发生的出血；③晚发型维生素K缺乏性出血，是指出生后8天，即超过了经典型维生素K缺乏性出血年龄段发生的出血。晚发型维生素K缺乏的诊断要点：①出生后8天～3个月突然发病；②母乳喂养儿，生后未给维生素K；③急性或亚急性颅内出血(腰穿、硬膜下穿刺、脑CT等证实)；④呕血、便血、皮下出血、注射部位出血不止；⑤给予维生素K后出血停止；⑥凝血酶原时间、部分凝血活酶时间延长；凝血酶原前体蛋白(PIVKA-Ⅱ)阳性，或血清维生素K浓度降低或检测不到；PIVKA-Ⅱ是病因诊断的金标准，即使补充维生素K数日，凝血酶原时间正常，仍可检测到PIVKA-Ⅱ阳性；⑦维生素K、输血等治疗后不能查明导致颅内出血的其他原因［5］。人乳中维生素K的含量低(1～15μg/L)，远低于牛奶中的含量(60μg/L)，母乳喂养儿发生维生素K缺乏性出血的机会是牛乳的15～20倍。其发病过程具有隐蔽性，在未发生出血之前多无任何先兆，以突发性颅内出血为主要表现，颅内出血的发病率65%～100%［4］，死亡率高，存活者大部分遗留有神经系统后遗症。
本组发病年龄多集中在小儿出生后1～3个月，经维生素K治疗后出血停止，这也是由于维生素K缺乏导致出血的有力证据。本病的早期诊断是关键，一经确诊，立刻静滴维生素K1 10mg，出血可迅速停止。通常2小时内凝血因子水平和功能上升，24小时完全纠正，严重者可输新鲜冰冻血浆或全血，以迅速补充凝血因子和纠正贫血。
本病的预防主要分为孕妇预防、婴儿预防和哺乳母亲预防3个阶段。婴儿预防主张出生后即预防性肌注维生素K1 1mg。早产儿、有肝胆疾病、慢性腹泻和长期全静脉营养等高危儿应每周静脉注射1次维生素K1 0.5～1mg。近年来，鉴于有学者认为维生素K肌注会增加儿童发生癌症的机会，西方国家正由肌注法向口服法转换。另外，为了避免高浓度维生素K可能存在的不良反应，有些学者建议采用小剂量维生素K1每天口服法，即每天口服25～50μg，连续服用120天。纯母乳喂养者，乳母应口服维生素Kl 5～10mg/次，连服3周，并适量进食绿叶蔬菜、水果、豆类、肝脏及蛋类，可起到良好的预防作用。
综上所述，只有及时诊治、积极采取综合干预措施，才能提高此病的抢救成功率、降低病死率及致残率。同时，进行科普宣传，提高人们对疾病的重视程度，加强各种预防措施对降低发病率十分重要。
参考文献
1 Stoll BJ,Kliegman RM.Blood disorders Hemorrhage in the newborn［A］.In:Behrman RE,Kliegman RM,Jenson HB,ed.Nelson Textbook of pediatrics 17th edn［M］.Philadelphia:Saunders,2004:606-608.
2 Danielsson N,Hoa DP,Thang NV,et al.Intracranial haemorrhage due to late onset vitamin K deficiency bleeding in Hanoi provincc,Vietnam［Ｊ］.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2004,89(6):546-550.
3 Demiroren K,Yavuz H,Cam L.Intracranial hemorrhage due to vitamin K deficiency after the newborn peried［Ｊ］.Pediatr Hematol Oncol,2004,21(7):585-592.
4 张会丰,王卫平.认识和警觉晚发型维生索K缺乏性出血［Ｊ］.中华儿科杂志,2003,41(1):5-6.
5 廖建湘.迟发型维生素K缺乏所致颅内出血［Ｊ］.中国实用儿科杂志,2005,20(3):133-135.