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【摘要】目的：研究阿司匹林联合低分子肝素药物治疗方案在习惯性流产患者中应用后对妊娠结局的影响。方法：以接收的78 例习惯性流产患者按随机数字表法均分为对比组和治疗组各39 例，对比组实施阿司匹林药物治疗，治疗组实施阿司匹林联合低分子肝素药物治疗，比较两组的治疗指标改善情况、血液流变学情况及不良妊娠事件发生率。结果：治疗组的各治疗指标均优于对比组（P<0.05）；治疗组的各血液流变学情况均优于对比组（P<0.05）；治疗组的不良妊娠事件发生几率低于对比组（P<0.05）。结论：阿司匹林联合低分子肝素药物方案在习惯性流产患者中应用，可显著的改善治疗指标，获取较好的治疗成效，降低了不良妊娠事件发生几率。
【关键词】习惯性流产；阿司匹林；低分子肝素；妊娠结局
【中图分类号】R714.21 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）04-0090-02
习惯性流产近几年在国际上称为复发性流产，是指患者发生自然流产的次数在3次及以上的症状，根据流产时间区分为早期和晚期习惯流产，前者与患者的内分泌失调、遗传及免疫学因素存在紧密的联系，后者因素与子宫颈损伤、子宫颈内口松弛和先天性发育异常有关。患者患病后有阴道出血、下腹隐痛等典型症状，患有该疾病后，会对其家庭的和谐带来不利影响。随着民众的生活压力逐步增加，习惯性流产发病率逐年升高，临床中对于经济条件允许的患者可实施染色体检查寻找病因再实施针对性的治疗，如黄体功能不全可早期注射HGG（人绒毛膜促性腺激素）等[1]。临床对于该疾病治疗中常用药物有阿司匹林、低分子肝素等，本文主要就以上药物联合治疗的效果展开分析，现总结为下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
研究以我院接收的78 例习惯性流产患者按随机数字表法均分为对比组和治疗组各39 例，对比组年龄23～36（29.5±3.61）岁，既往流产次数为3～5次（4±2.55）次；治疗组年龄为24～36（30±2.49）岁，既往流产次数为3～6（4.5±2.43）次，两组患者比较资料后，差异无统计学意义（P>0.05）。
纳入标准：研究已获医院伦理委员会签字批准；患者均对研究知情并签字同意；均有3次以上的自然流产，且流产均为同一妊娠月份；配偶经检查正常。
排除标准：研究使用药物过敏患者；合并严重凝血障碍患者；合并肝肾功能不全患者；治疗依从性较差患者。
1.2 治疗方法
两组患者均实施常规性治疗，取叶酸片药物（国药准字：H12020215，生产厂家：天津力生制药股份有限公司，规格：5 mg）0.4 mg，口服用药治疗，一日一次；取黄体酮注射液（国药准字：H12020534，生產厂家：天津金耀药业有限公司，规格：20 mg）20 mg及β-HCG注射液（国药准字：H34023361，生产厂家：马鞍山丰原制药有限公司，规格：1000 U）2000 U实施肌肉注射。
在该基础上对比组实施阿司匹林药物治疗，取阿司匹林药物（国药准字：H44021139，生产厂家：广东九明制药有限公司，规格：50 mg）100 mg，口服用药治疗，一日一次。
治疗组实施阿司匹林联合低分子肝素药物治疗，其中阿司匹林药物治疗同对比组，低分子肝素钠药物（国药准字：H20056846，生产厂家：深圳市天道医药有限公司（国产），规格：0.4 ml）根据患者体重按照0.1 ml/10 kg剂量给药，皮下注射给药，一日一次。
两组均开展连续两个月的治疗。
1.3 观察指标
比较两组的治疗指标改善情况、血液流变学情况及不良妊娠事件发生率。其中治疗指标改善情况有分娩周期、流产孕周及分娩出血量；血液流变学情况有红细胞压积（HCT）、红细胞沉降率（ERP）及血浆粘度（PV）；不良妊娠事件有新生儿畸形、早产和死胎。
1.4 统计学方法
2 结果
2.1 两组治疗指标改善情况对比
经治疗后，治疗组的治疗指标中分娩周期及流产孕周高于对比组，分娩出血量少于对比组，两组对比差异明显（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者血液流变学情况对比
两组的血液流变学情况经治疗后均得到改善，其中治疗组的红细胞压积、红细胞沉降率及血浆粘度显著低于对比组，两组对比差异明显（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者不良妊娠事件发生率对比
对比组不良妊娠事件发生8 例，总发生率为20.51 %；治疗组不良妊娠事件发生2 例，总发生率为5.13 %，两组对比差异明显（P<0.05），见表3。
3 讨论
根据不完全统计，习惯性流产在妇产科中占据1 %～2 %的发病率，其致病因素较多且病情程度严重。目前较多数研究已认为该疾病与机体的免疫排斥性存在密切的联系。目前，临床对于习惯性流产的发生机制认为与血栓前状态、雌孕激素分泌异常等因素相关，该疾病的常规性治疗方案多以开展雌孕激素分泌异常对症治疗[2]。妊娠阶段机体内发生率纤溶系统和抗凝系统失衡，使得血液处于高凝状态，增加了血流的阻力，极易发生血栓，对胎盘血流灌注带来不利的影响，进而导致胎盘内氧气和组织营养摄入不足，导致流产的风险性增加。为此，临床中主要针对习惯性流产患者血栓前状态开展积极的抗凝治疗[3]。 研究结果显示，治疗组的临床治疗改善指标中均优于对比组（P<0.05）；治疗组的血液流变学情况中，红细胞压积、红细胞沉降率及血浆粘度显著低于对比组（P<0.05）；治疗组的不良妊娠事件发生率低于对比组（P<0.05），表示阿司匹林联合低分子肝素治疗方法可获取较好的治疗成效。
分析原因为：第一，阿司匹林联合低分子肝素治疗可实现整体疗效的提升，阿司匹林藥物在临床中的应用已有百年历史，作为解热镇痛良药，其属于乙酰水杨酸类型药物，多用于临床中痛经、神经痛、流感、感冒等治疗。近几年来，随着研究的深入化，该药物可对血小板活性有抑制作用，产生微血栓并将局部血流量显著的提升，同时对前列腺素合成中的酶-环氧化酶有抑制作用，降低了脂肪酸环氧化酶活性，对血栓素、前列腺霉素及花生四烯酸带有抑制效果，实现了对预后的改善。在妇产科中应用阿司匹林能够实现对子宫内膜局部血供的改善，起到对胎盘局部小血栓形成的防治效果[4]。另外，阿司匹林可促进水杨酸、醋酸等物质合成，进而为胚胎着床提供了有利的条件，但因习惯性流产所受影响因素较多，单一化应用药物治疗不能实现预期的疗效。该药物应用后可预防孕妇机体形成血栓，提高胎儿的成活效率，但是无法抑制抗磷脂抗体的作用[5]。第二，临床在治疗习惯性流产中广泛应用低分子肝素药物，是一种葡萄胺聚糖，以肝素研制而成。用药后可经酶催化或者化学裂解产生，含有12～18 个糖单位，可对补体活性有抑制作用，具有抗炎、影响滋养细胞发育、抗凝等效果。对抗磷脂抗体产生有抑制作用，对血栓形成方面产生阻滞效果，为胚胎循环血流量提供了有利的条件。临床相关研究证实，流产中实施补体的激活重点在抗磷脂抗体中。使用抗凝药物对该补体激活的阻断。可最大限度地将流产风险降低，进而改善了胎盘微循环，为胚胎提供了良好的供血供氧。为此可见，通过联合性用药实现了各药物优势的发挥，对抗磷脂抗体产生抑制来预防血栓产生，确保胚胎循环所需的血量[6]。这与李慧娟[7]等人研究中提出的：“肝素联合小剂量的阿司匹林可实现对不明原因复发性流产（URSA）孕妇高凝状态的缓解，降低了血栓形成风险，能够缓解母体对胎儿的排斥反应，降低了自然流产风险”这一研究相符。
本次研究结果显示，两种药物的协同效果更满意，治疗组的血液流变学中指标红细胞压积、红细胞沉降率及血浆粘度低于对比组，下降幅度显著，在协同用药的情况下，可改善血液流变学指标，为孕早期顺利的保胎治疗提供了保障。阿司匹林联合低分子肝素药物，含有较高的肝素分子含量，与阿司匹林药物联用具有多方面的临床效果，最大限度的规避或者是降低了因蜕膜血管栓塞引发的习惯性流产风险，同时对胎盘也具有较好的修复效果，延长了胎儿的娩出孕周[8]。
综上，阿司匹林联合低分子肝素药物方案在习惯性流产患者中应用，可获取显著的治疗成效，具有较高的临床应用价值。
参考文献
[1] 顾惠英.阿司匹林肠溶片与低分子肝素治疗习惯性流产的效果和安全性分析[J].名医，2020，（9）：334-335.
[2] 赵娜.阿司匹林和低分子肝素治疗习惯性流产临床疗效及对抗体清除率影响[J].临床研究，2020，28（4）：40-41.
[3] 李素青.阿司匹林与低分子肝素联用对患者习惯性流产的临床疗效与安全性评价[J].抗感染药学，2019，16（5）：881-884.
[4] 姜楠.习惯性流产采用阿司匹林和低分子肝素治疗的临床效果分析[J].中国医药指南，2019，17（5）：136-137.
[5] 雷颖.阿司匹林和低分子肝素治疗习惯性流产临床效果及流产率和瘀斑出现率分析[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2018，5（27）：53-54.
[6] 蔡金凤，肖彭莹，姚颖杰.复发性流产患者应用脂肪乳联合肝素的疗效[J].昆明医科大学学报，2019，40（10）：106-108.
[7] 李慧娟，孙秋桥.肝素联合小剂量阿司匹林治疗不明原因复发性流产效果分析[J].山西医药杂志，2020，64（7）：864-865.
[8] 蒋蕾，陈铎，李聪，等.低分子肝素在妊娠期的应用[J].中国临床医生杂志，2019，47（2）：152-154.
【关键词】习惯性流产；阿司匹林；低分子肝素；妊娠结局
【中图分类号】R714.21 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）04-0090-02
习惯性流产近几年在国际上称为复发性流产，是指患者发生自然流产的次数在3次及以上的症状，根据流产时间区分为早期和晚期习惯流产，前者与患者的内分泌失调、遗传及免疫学因素存在紧密的联系，后者因素与子宫颈损伤、子宫颈内口松弛和先天性发育异常有关。患者患病后有阴道出血、下腹隐痛等典型症状，患有该疾病后，会对其家庭的和谐带来不利影响。随着民众的生活压力逐步增加，习惯性流产发病率逐年升高，临床中对于经济条件允许的患者可实施染色体检查寻找病因再实施针对性的治疗，如黄体功能不全可早期注射HGG（人绒毛膜促性腺激素）等[1]。临床对于该疾病治疗中常用药物有阿司匹林、低分子肝素等，本文主要就以上药物联合治疗的效果展开分析，现总结为下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
研究以我院接收的78 例习惯性流产患者按随机数字表法均分为对比组和治疗组各39 例，对比组年龄23～36（29.5±3.61）岁，既往流产次数为3～5次（4±2.55）次；治疗组年龄为24～36（30±2.49）岁，既往流产次数为3～6（4.5±2.43）次，两组患者比较资料后，差异无统计学意义（P>0.05）。
纳入标准：研究已获医院伦理委员会签字批准；患者均对研究知情并签字同意；均有3次以上的自然流产，且流产均为同一妊娠月份；配偶经检查正常。
排除标准：研究使用药物过敏患者；合并严重凝血障碍患者；合并肝肾功能不全患者；治疗依从性较差患者。
1.2 治疗方法
两组患者均实施常规性治疗，取叶酸片药物（国药准字：H12020215，生产厂家：天津力生制药股份有限公司，规格：5 mg）0.4 mg，口服用药治疗，一日一次；取黄体酮注射液（国药准字：H12020534，生產厂家：天津金耀药业有限公司，规格：20 mg）20 mg及β-HCG注射液（国药准字：H34023361，生产厂家：马鞍山丰原制药有限公司，规格：1000 U）2000 U实施肌肉注射。
在该基础上对比组实施阿司匹林药物治疗，取阿司匹林药物（国药准字：H44021139，生产厂家：广东九明制药有限公司，规格：50 mg）100 mg，口服用药治疗，一日一次。
治疗组实施阿司匹林联合低分子肝素药物治疗，其中阿司匹林药物治疗同对比组，低分子肝素钠药物（国药准字：H20056846，生产厂家：深圳市天道医药有限公司（国产），规格：0.4 ml）根据患者体重按照0.1 ml/10 kg剂量给药，皮下注射给药，一日一次。
两组均开展连续两个月的治疗。
1.3 观察指标
比较两组的治疗指标改善情况、血液流变学情况及不良妊娠事件发生率。其中治疗指标改善情况有分娩周期、流产孕周及分娩出血量；血液流变学情况有红细胞压积（HCT）、红细胞沉降率（ERP）及血浆粘度（PV）；不良妊娠事件有新生儿畸形、早产和死胎。
1.4 统计学方法
2 结果
2.1 两组治疗指标改善情况对比
经治疗后，治疗组的治疗指标中分娩周期及流产孕周高于对比组，分娩出血量少于对比组，两组对比差异明显（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者血液流变学情况对比
两组的血液流变学情况经治疗后均得到改善，其中治疗组的红细胞压积、红细胞沉降率及血浆粘度显著低于对比组，两组对比差异明显（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者不良妊娠事件发生率对比
对比组不良妊娠事件发生8 例，总发生率为20.51 %；治疗组不良妊娠事件发生2 例，总发生率为5.13 %，两组对比差异明显（P<0.05），见表3。
3 讨论
根据不完全统计，习惯性流产在妇产科中占据1 %～2 %的发病率，其致病因素较多且病情程度严重。目前较多数研究已认为该疾病与机体的免疫排斥性存在密切的联系。目前，临床对于习惯性流产的发生机制认为与血栓前状态、雌孕激素分泌异常等因素相关，该疾病的常规性治疗方案多以开展雌孕激素分泌异常对症治疗[2]。妊娠阶段机体内发生率纤溶系统和抗凝系统失衡，使得血液处于高凝状态，增加了血流的阻力，极易发生血栓，对胎盘血流灌注带来不利的影响，进而导致胎盘内氧气和组织营养摄入不足，导致流产的风险性增加。为此，临床中主要针对习惯性流产患者血栓前状态开展积极的抗凝治疗[3]。 研究结果显示，治疗组的临床治疗改善指标中均优于对比组（P<0.05）；治疗组的血液流变学情况中，红细胞压积、红细胞沉降率及血浆粘度显著低于对比组（P<0.05）；治疗组的不良妊娠事件发生率低于对比组（P<0.05），表示阿司匹林联合低分子肝素治疗方法可获取较好的治疗成效。
分析原因为：第一，阿司匹林联合低分子肝素治疗可实现整体疗效的提升，阿司匹林藥物在临床中的应用已有百年历史，作为解热镇痛良药，其属于乙酰水杨酸类型药物，多用于临床中痛经、神经痛、流感、感冒等治疗。近几年来，随着研究的深入化，该药物可对血小板活性有抑制作用，产生微血栓并将局部血流量显著的提升，同时对前列腺素合成中的酶-环氧化酶有抑制作用，降低了脂肪酸环氧化酶活性，对血栓素、前列腺霉素及花生四烯酸带有抑制效果，实现了对预后的改善。在妇产科中应用阿司匹林能够实现对子宫内膜局部血供的改善，起到对胎盘局部小血栓形成的防治效果[4]。另外，阿司匹林可促进水杨酸、醋酸等物质合成，进而为胚胎着床提供了有利的条件，但因习惯性流产所受影响因素较多，单一化应用药物治疗不能实现预期的疗效。该药物应用后可预防孕妇机体形成血栓，提高胎儿的成活效率，但是无法抑制抗磷脂抗体的作用[5]。第二，临床在治疗习惯性流产中广泛应用低分子肝素药物，是一种葡萄胺聚糖，以肝素研制而成。用药后可经酶催化或者化学裂解产生，含有12～18 个糖单位，可对补体活性有抑制作用，具有抗炎、影响滋养细胞发育、抗凝等效果。对抗磷脂抗体产生有抑制作用，对血栓形成方面产生阻滞效果，为胚胎循环血流量提供了有利的条件。临床相关研究证实，流产中实施补体的激活重点在抗磷脂抗体中。使用抗凝药物对该补体激活的阻断。可最大限度地将流产风险降低，进而改善了胎盘微循环，为胚胎提供了良好的供血供氧。为此可见，通过联合性用药实现了各药物优势的发挥，对抗磷脂抗体产生抑制来预防血栓产生，确保胚胎循环所需的血量[6]。这与李慧娟[7]等人研究中提出的：“肝素联合小剂量的阿司匹林可实现对不明原因复发性流产（URSA）孕妇高凝状态的缓解，降低了血栓形成风险，能够缓解母体对胎儿的排斥反应，降低了自然流产风险”这一研究相符。
本次研究结果显示，两种药物的协同效果更满意，治疗组的血液流变学中指标红细胞压积、红细胞沉降率及血浆粘度低于对比组，下降幅度显著，在协同用药的情况下，可改善血液流变学指标，为孕早期顺利的保胎治疗提供了保障。阿司匹林联合低分子肝素药物，含有较高的肝素分子含量，与阿司匹林药物联用具有多方面的临床效果，最大限度的规避或者是降低了因蜕膜血管栓塞引发的习惯性流产风险，同时对胎盘也具有较好的修复效果，延长了胎儿的娩出孕周[8]。
综上，阿司匹林联合低分子肝素药物方案在习惯性流产患者中应用，可获取显著的治疗成效，具有较高的临床应用价值。
参考文献
[1] 顾惠英.阿司匹林肠溶片与低分子肝素治疗习惯性流产的效果和安全性分析[J].名医，2020，（9）：334-335.
[2] 赵娜.阿司匹林和低分子肝素治疗习惯性流产临床疗效及对抗体清除率影响[J].临床研究，2020，28（4）：40-41.
[3] 李素青.阿司匹林与低分子肝素联用对患者习惯性流产的临床疗效与安全性评价[J].抗感染药学，2019，16（5）：881-884.
[4] 姜楠.习惯性流产采用阿司匹林和低分子肝素治疗的临床效果分析[J].中国医药指南，2019，17（5）：136-137.
[5] 雷颖.阿司匹林和低分子肝素治疗习惯性流产临床效果及流产率和瘀斑出现率分析[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2018，5（27）：53-54.
[6] 蔡金凤，肖彭莹，姚颖杰.复发性流产患者应用脂肪乳联合肝素的疗效[J].昆明医科大学学报，2019，40（10）：106-108.
[7] 李慧娟，孙秋桥.肝素联合小剂量阿司匹林治疗不明原因复发性流产效果分析[J].山西医药杂志，2020，64（7）：864-865.
[8] 蒋蕾，陈铎，李聪，等.低分子肝素在妊娠期的应用[J].中国临床医生杂志，2019，47（2）：152-154.