牛蒡子苷元对实验性胃溃疡的保护作用及其机制探讨

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目的:观察牛蒡子苷元对多种实验性胃溃疡的保护作用,并对其初步作用机制进行探讨。方法:连续皮下给予牛蒡子苷元(0.03 mg/kg、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg)和灌胃给予西咪替丁(30 mg/kg)7 d后,禁食24 h,灌胃无水乙醇(0.1 ml/10g)制备胃溃疡模型,1 h后处死测定胃溃疡指数;连续皮下给予牛蒡子苷元(0.03 mg/kg、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg)和灌胃给予雷尼替丁(50 mg/kg)7 d后,禁食24 h,皮下给予利血平(0.2 ml/10g)制备胃溃疡模型,6 h后,取血分离血清测定TGF-β、IL-1β以及测定胃溃疡指数;连续皮下给予牛蒡子苷元(0.05 mg/kg、0.15 mg/kg、0.45 mg/kg)和奥美拉唑(4 mg/kg)7 d后,放入(21±1)℃的水中,6 h后解剖,取血测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)和诱生型一氧化氮合酶(i NOS),测定溃疡指数;连续皮下给予牛蒡子苷元(0.05 mg/kg、0.15 mg/kg、0.45 mg/kg)10 d和雷尼替丁(30 mg/kg)后,处死,测定溃疡指数,测定胃黏膜匀浆中丙二醛(MDA)水平。结果:牛蒡子苷元(0.03 mg/kg、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg)皮下给予可以显著降低无水乙醇型小鼠胃溃疡的溃疡指数,牛蒡子苷元(0.1 mg/kg和0.3 mg/kg)可以保护无水乙醇诱导的胃黏膜损伤;牛蒡子苷元(0.03 mg/kg、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg)可以显著减少利血平型小鼠胃溃疡的溃疡指数;牛蒡子苷元(0.05 mg/kg、0.15 mg/kg、0.45 mg/kg)可以显著抑制束缚水浸应激性大鼠的溃疡形成,显著升高SOD和i NOS水平;牛蒡子苷元(0.05 mg/kg、0.15 mg/kg、0.45 mg/kg)明显促进醋酸型大鼠胃溃疡的愈合,并且降低胃黏膜匀浆中的MDA水平。结论:牛蒡子苷元皮下给予对多种实验性胃溃疡具有保护作用,作用机制可能与升高SOD和i NOS水平和减少MDA水平相关,为其申报临床用于治疗胃溃疡提供临床前的药理试验依据。
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