【摘 要】
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目的探讨新生仔鼠在子宫内暴露于甲状腺功能不足后，其脑神经细胞单羧酸转运体8(MCT8)、双皮质素(DCX)、音猬因子(SHH)及活性调节细胞骨架相关蛋白(ARC/ARG3.1)表达的改变。方法Wistar孕鼠按体重随机分成对照组和饮水添加1 ppm、3 ppm或5 ppm丙基硫尿嘧啶(PTU)的甲状腺功能不足组。以1和7日龄(PND1和PND7)新生仔鼠为研究对象，检测其甲状腺功能及甲状腺形态学改
【机 构】
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天津医科大学代谢病医院内分泌研究所，卫生部激素与发育重点实验室，天津市代谢性疾病重点实验室 300070,天津市第三中心医院妇科 300170,天津医科大学代谢病医院内分泌研究所，卫生部激素与发育重点
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目的探讨新生仔鼠在子宫内暴露于甲状腺功能不足后，其脑神经细胞单羧酸转运体8(MCT8)、双皮质素(DCX)、音猬因子(SHH)及活性调节细胞骨架相关蛋白(ARC/ARG3.1)表达的改变。
方法Wistar孕鼠按体重随机分成对照组和饮水添加1 ppm、3 ppm或5 ppm丙基硫尿嘧啶(PTU)的甲状腺功能不足组。以1和7日龄(PND1和PND7)新生仔鼠为研究对象，检测其甲状腺功能及甲状腺形态学改变，Western印迹或免疫组化检测大脑皮质和海马MCT8、DCX、SHH、ARC/ARG3.1的蛋白表达水平。
结果(1)PND1仔鼠全血总甲状腺素(TT4)水平在PTU 3 ppm和5 ppm组显著降低(P<0.05, P<0.01)；PND7仔鼠仅PTU 5 ppm组促甲状腺激素(TSH)显著升高、游离甲状腺素(FT4)显著降低(均P<0.05)。(2)两日龄PTU组新生仔鼠的甲状腺滤泡数密度及平均体积、表面积和截面积，均明显大于同日龄对照组(P<0.05或P<0.01)。(3)在皮质及海马组织中，两日龄仔鼠MCT8蛋白均随着PTU暴露剂量增加而增加，PND1的5 ppm组升高有统计学意义(P<0.05)；PND7仔鼠皮质SHH蛋白表达随PTU暴露剂量增加呈下调趋势；两日龄仔鼠皮质DCX蛋白表达均随PTU暴露剂量增加呈上调趋势。仔鼠海马CA1区ARC/ARG3.1蛋白仅在PND1的PTU 1 ppm组表达较对照显著升高(P<0.05)。
结论宫内暴露于甲状腺功能不足的新生仔鼠，随着甲状腺功能的逐渐恢复，其受损的神经元会有所改善，但仍不能完全恢复至正常水平。
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