【摘 要】
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目的 研究罗格列酮(RGZ)和全反式维甲酸(ATRA)对多发性骨髓瘤裸鼠移植瘤生长和血管形成的影响.方法 分别以不同浓度的RGZ和ATRA或RGZ+ ATRA处理U266细胞24h,采用半定量RT-PCR
【机 构】
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苏州大学附属第二医院血液科,香港大学玛丽医院内科
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目的 研究罗格列酮(RGZ)和全反式维甲酸(ATRA)对多发性骨髓瘤裸鼠移植瘤生长和血管形成的影响.方法 分别以不同浓度的RGZ和ATRA或RGZ+ ATRA处理U266细胞24h,采用半定量RT-PCR法检测各组U266细胞中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达.将U266细胞接种于4周龄Balb/c裸鼠一侧肩胛部皮下,接种1周后分别以RGZ和RGZ+ ATRA腹腔注射干预,连续给药21 d.第21天处死裸鼠,剥离皮下肿瘤并称重,将肿瘤组织分别进行HE和CD34、VEGF免疫组化染色.结果 未经处理的对照组U266细胞中VEGF mRNA高表达；经RGZ处理后,VEGF mRNA的表达水平下调；经RGZ+ ATRA处理后,VEGF mRNA的表达水平较RGZ组更低.U266细胞接种后,在裸鼠皮下均可形成肿瘤.腹腔用药后,RGZ组裸鼠移植瘤的体积和重量分别为(785±262)mm3和(1748±365)mg,均明显低于对照组(均P＜0.01)；RGZ+ ATRA组移植瘤的体积和重量分别为(154±89)mm3和(626±102) mg,均明显低于RGZ组(均P＜0.05).各组裸鼠移植瘤中均有VEGF蛋白的表达,其中对照组VEGF蛋白的平均染色强度(IS)为2.20±0.40,明显高于RGZ组(1.48±0.37,P＜0.01)；RGZ+ATRA组的IS为0.58 ±0.26,明显低于RGZ组(P＜0.01).各组裸鼠移植瘤中均有CD34的表达,其中对照组CD34表达最强,微血管密度(MVD)为(56.4±15.2)个/高倍视野,明显高于RGZ组[(44.6±11.2)个/高倍视野,P＜0.05]；RGZ+ ATRA组CD34表达最弱,MVD为(21.5±8.6)个/高倍视野,明显低于RGZ组(P＜0.01).结论 RGZ和ATRA在体内环境中也能发挥抑制骨髓瘤细胞增殖和生长的作用.通过抑制骨髓瘤细胞中VEGF 的表达从而阻断血管形成,可能也是RGZ和ATRA抗肿瘤作用的重要机制之一.
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