【摘 要】
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【目的】探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）抑制神经胶质瘤细胞增殖的机制。【方法】体外培养U251和H4细胞，用组蛋白去乙酰化酶抑制剂：包括帕比司他（LBH589）和M344、伏立诺他（SAHA）处理后，MTT比色法检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞周期进程改变，Western blotting和RT-qPCR法分别检测minichromosome maintenance（MCM）蛋白家族成
【机 构】
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广州医科大学附属第二医院神经科学研究所
【基金项目】
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广州市科学技术局基金（202002020088）； 广东省重点领域研发计划（2018B030340001）； 广东省自然科学基金（2019A1515010473）； 国家科技部纵向子课题（2016YFC1301703）；
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【目的】探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）抑制神经胶质瘤细胞增殖的机制。【方法】体外培养U251和H4细胞，用组蛋白去乙酰化酶抑制剂：包括帕比司他（LBH589）和M344、伏立诺他（SAHA）处理后，MTT比色法检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞周期进程改变，Western blotting和RT-qPCR法分别检测minichromosome maintenance（MCM）蛋白家族成员MCM2、MCM3、MCM4、MCM5、MCM6和MCM7的mRNA和蛋白表达水平。用组蛋白去乙酰化酶抑制剂：包括帕比司他和曲古霉素（TSA）处理U251细胞后，BrdU掺入实验检测细胞增殖和DNA复制能力。用MCM抑制剂环丙沙星（CPX）处理U251和H4细胞，MTT法检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞周期进程改变。【结果】与对照组相比，HDACIs降低了U251和H4活细胞数量（P＜0.05）;HDACIs组BrdU的掺入率降低（P＜0.05）;HDACIs减少细胞周期S期的比率（P＜0.05）;Western blotting和qPCR结果显示，HDACIs降低MCM2-7 mRNA和蛋白表达水平（P＜0.05）；与对照组相比，CPX降低了U251和H4活细胞数量（P＜0.05），减少细胞周期S期的比率（P＜0.05）。【结论】HDACIs通过下调MCM2-7表达抑制神经胶质瘤细胞增殖。
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