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在美国，心室颤动(VF)引起的猝死每年超过30万人［1,2］，其中约5%～12%无器质性心脏病。Brugada等［3］报道一组发作性多形性室性心动过速（VT）或VF患者，心电图QT间期正常，右束支传导阻滞及右胸前导联V1～3 ST段持续抬高，而心脏超声、心室造影和部分病例心内膜活检均未见异常，该组病例被称为Brugada综合征。本文就近年该综合征的细胞电生理、基因突变和ST段抬高的机理研究进行总结。rnrn1 心律失常的细胞电生理特点rn 心脏钠通道SCN5A基因由α-亚单位和β-亚单位组成。Wang等［4］研究Brugada综合征K005家族基因，发现SCN5A基因外显子21突变，导致蛋白质的精氨酸（R）为色氨酸（W）取代（R/W）；以及外显子28突变，出现蛋白质苏氨酸（T）被蛋氨酸（M）取代（T/M），认为这两种突变可能与特发性VF的发生有关。Chen等［5］观察蛙卵细胞突变基因异种表达对细胞电生理的影响，与野生型相比较，双突变(R/W+T/M)钠通道稳定态依赖性失活电压上移近10mV（正值）；应用Boltzmann分布曲线分析，发现野生型与突变型（R/W+T/M）钠通道1/2电压（V1/2）虽相差近10mV（-72.6 mV和-63.4 mV），但对钠通道稳定态门控性质无影响。复极电位在-80～-110 mV，R/W+T/M突变型钠通道失活恢复明显快于野生型，但对通道激活无影响；R/W突变型钠通道失活恢复时间与野生型接近；T/M突变通道失活恢复时间与双突变（R/W+T/M）型接近，提示T/ M突变参与钠通道表型，而R/W型突变可能属于少见的基因多态性。Makita等［6］研究T/M突变对蛙卵细胞钠通道的影响，发现突变使通道1/2失活电压向正值升高5 mV（T/M -64.4±10 mV vs 野生型-69.2±0.8 mV,P0.05)，与Chen等［5］结果不同。