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探讨新生期亚慢性注射谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂-地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)对成年期雌性大鼠再认记忆以及海马突触水平上兴奋-抑制平衡的影响。
方法(1)新生雌性大鼠随机分为MK-801模型组和对照组,在出生后(postnatal day,PND)第5~14天皮下注射MK-801(0.25 mg/kg,2次/d)或生理盐水。(2)在成年期(PND 73-75)进行线索物体辨别测试。(3)用免疫组织化学染色法检测海马囊泡性谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter 1,VGLUT1)与囊泡GABA转运体(vesicular GABA transporter,VGAT)的表达水平。
结果(1)MK-801组的大鼠对新物体的偏好指数与对照组相比显著降低(t=-2.762,P=0.012);(2)MK-801组大鼠海马各亚区内VGLUT1表达水平未发生显著改变(P>0.05),VGAT在CA1区的表达量(39.60±2.19)与对照组(48.19±2.10)相比显著降低(P<0.05),CA1区VGLUT1/VGAT的比值(1.16±0.05)、CA3区VGLUT1/VGAT的比值(1.44±0.03)与对照组[CA1区:(0.99±0.05),CA3区:(1.28±0.02)]相比显著升高(均P<0.05)。
结论脑发育关键期阻断NMDA受体,对雌性大鼠的联结再认记忆和海马的兴奋-抑制平衡产生了远期的破坏作用,后者可能是认知功能改变的机制之一。