目的:应用代谢组学方法探讨化浊解毒方改善2型糖尿病大鼠的糖脂代谢机制。方法:高脂饮食加尾静脉小剂量注射链脲佐菌素(28mg/kg)建立2型糖尿病大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为5组:模型组,化浊解毒低(生药1.5g·kg-1·d-1)、中(生药3.0g·kg-1·d-1)、高(生药6.0g·kg-1·d-1)剂量组,吡格列酮组(3.0mg·kg-1·d-1),另取同周龄健康大鼠10只作为空白对照组。给药组每日灌胃给药1次,连续给药4周;模型组和空白对照组给予同体积的0.9%氯化钠溶液灌胃。给药4周后,采用葡萄糖氧化酶法测定大鼠空腹血糖(FBG),放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS),全自动生化分析仪检测大鼠的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA);采用超高效液相色谱-飞行时间质谱连用技术(UPLC-TOFMS)对大鼠肝脏样本中的内源性物质进行了相对含量测定。结果:化浊解毒方对高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血糖、血脂紊乱有明显的治疗作用。并通过代谢组学及主成分分析可得出,空白对照组与模型组显著分离,化浊解毒低、中、高剂量组处于空白对照组与模型组之间,且更接近于空白对照组,同时具有剂量依赖差异。通过数据处理发现其改善2型糖尿病大鼠的糖脂代谢与胆汁酸、磷脂等9个代谢物有关。结论:化浊解毒方可明显改善2型糖尿病大鼠的糖脂代谢,其潜在机制与肝脏内胆汁酸、磷脂、视晶酸等代谢具有一定相关性。