目的 运用网络药理学方法探讨清热解毒经典药对金银花-连翘干预新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用机制，并藉此阐释该药对相须配伍的实质。方法 利用TCMSP数据库筛选金银花-连翘药对中的活性成分并收集成分相关靶点，将获得的成分靶点与GeneCards数据库中检索到的新型冠状病毒肺炎疾病靶点进行映射，获得金银花-连翘干预COVID-19的作用靶点，利用Cytoscape软件构建“药对-活性成分-干预COVID-19的靶点”网络。得到的靶点利用STRING数据库构建蛋白网络互作网络并通过CytoHubba筛选关键靶点，在OmicShare在线云平台对靶点进行GO和KEGG富集分析，预测其干预COVID-19的作用机制。结果 共筛选到32个活性成分，成分相关靶点235个，COVID-19疾病靶点259个，药对-疾病的共同靶点49个。网络拓扑学分析表明，药对干预COVID-19的潜在关键活性成分有槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-谷甾醇、汉黄芩素、5-羟基-7-甲氧基-2-（3，4，5）-三甲氧苯基色原酮，其中前四个是药对的共有成分。提取到的关键靶点为TNF、IL6、MAPK1、MAPK8、PTGS2、MAPK14、CXCL8、IL1B、TP53、HMOX1等。GO功能富集分析获得531个生物过程，主要为细胞因子介导的信号通路、细胞对细胞因子刺激的反应、外源性凋亡信号通路负调节、炎性反应等生物学过程；KEGG富集分析获得146条信号通路，主要为癌症通路、糖尿病并发症的晚期糖基化终产物及其受体信号通路、乙型肝炎、肺结核等信号通路。分子对接结果表明，筛选出的6个关键活性成分与SARS-CoV-23CL水解酶有较好的亲和作用。结论 金银花-连翘药对通过多个信号通路发挥抗感染、抗炎及免疫调节等作用来干预COVID-19，共有的多个黄酮和植物甾醇类活性成分且对应丰富的COVID-19疾病靶点是金银花-连翘相须配对成药对的关键。