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目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝病患者血清中小分子差异蛋白在HBV感染后病情发展过程中的意义.方法:采用蛋白芯片及表面增强激光解析电离飞行时间质谱(surface-enhanced laserdesorption/ionization time-of-flight massspectrometry,SELDI-TOF-MS)技术对已用乙腈去除高丰度蛋白的正常对照(NC)、乙型肝炎病毒携带者(ASCs)、慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)及原发性肝细胞癌(HCC)患者术前血清进行检测,筛选各自的血清小分子差异表达蛋白,并分别建立诊断模型.在蛋白数据库expasy寻找相关差异蛋白信息,对差异蛋白峰的可能结构及功能进行评价.结果:与NC组比,ASCs组有63个蛋白质波峰的强度值存在统计学差异(P<0.05),其中29个上调,34个下调;CHB组有57个,其中21个上调,36个下调;LC组有68个,其中33个上调,35个下调;HCC组有74个,其中28个上调,46个下调;通过对比分析,发现在4个病例组表达均为上调的m/z为15889.8,蛋白峰强度值在NC<ASC<CHB<LC组,HCC组较CHB和LC组低;11742.2蛋白峰强度值在NC<ASC<CHB<LC组和NC<ASC<CHB<HCC组,在LC和HCC组最高,用此蛋白峰诊断HBV感染相关性LC的灵敏度和特异度分别为90%和86.67%,诊断HCC的灵敏度和特异度分别为93.33%和83.33%.结论:成功去除高丰度蛋白和应用SELDI-T O F-M S技术筛选H B V感染相关性肝病患者血清中小分子差异蛋白,m/z为8709.7、13759.8、14004.0、15361.89、16072.3、2746.8、3449.1、3941.06、4098.3、9445.5的10个蛋白峰可能与HBV感染有关;m/z为15889.8的蛋白峰可能成为H B V感染后进展为LC早期诊断的标志物,而m/z为11742.2的蛋白峰也许是HBV相关性LC或HCC的一个重要标志.