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【摘要】 目的 研究包衣制作缓释微丸时的处方因素和工艺因素的影响，并与市售品进行溶出度的比较来考察其性质 方法 以微丸重量20%的EC做包衣材料，以癸二酸二丁酯为增塑剂，95%乙醇为粘合剂，以流化床鼓风流量、喷枪喷雾压力、恒流蠕动泵转速、包衣温度对包衣质量的影响作为优化指标，用紫外检测的方法对溶出度进行测定。结果 盐酸文拉法辛缓释微丸包衣最优制备工艺为：鼓风流量2200；噴雾压力0.2 Mpa；恒流泵转速调节为2.8，刻度调节到64； EC（10 cps）为包衣液时，温度50-60℃。结论 按照优化后的包衣制备工艺制得的缓释微丸溶出度良好，质量可靠
【关键词】 盐酸文拉法辛；缓释胶囊；流化床包衣；溶出度
盐酸文拉法辛是苯乙胺类新型抗抑郁药，属于5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制剂。与单一受体作用的抗抑郁药相比,对较严重的抑郁症以及焦虑症状有更好疗效,而且起效较快，不良反应较少[1]，成为重症抑郁症的一线治疗药物。本章旨在研究膜控型盐酸文拉法辛缓释微丸的包衣处方和制备工艺，并对制备缓释胶囊进行质量研究和稳定性考察，为更好的控制药品质量提供依据。
1 材料和仪器
乙基纤维素（EC，10cps，上海卡乐康包衣有限公司）；95%乙醇（试剂级）；蒸馏水；癸二酸二丁酯；市售盐酸文拉法辛缓释胶囊（爱尔兰惠氏制药厂）。
流化床包衣机（沈阳药科大学自产）；2003-11恒温磁力搅拌器（常州国华电器有限公司）；HL-3B恒流泵（上海精科实业有限公司）；金环牌空气压缩机；RCZ-5A智能药物溶出仪（天津大学精密仪器厂）；紫外-可见分光光度计（北京光谱仪器厂UV1801）。
2 盐酸文拉法辛缓释微丸制备
2.1 包衣处方因素考察
2.1.1 乙基纤维素包衣增重对药物释放的影响[2] 以15g速释微丸为开始包衣，增重8%时，包衣过薄，溶出过快；增重15%时，包衣过厚，溶出过慢。最后选定增重12%，即1.8g，105ml包衣液进行包衣。
2.1.2 包衣处方确定 EC(10 cps）（微丸重量的20%）,癸二酸二丁酯（聚合物用量的2%）,95%乙醇适量（使配制成的包衣液中聚合物浓度为3%）
2.2 包衣工艺因素考察[2]
2.2.1 流化床鼓风流量控制 打开泵开关调节流化筒内风量的大小，当使微丸大多至流化筒中部以下有着较好的流化状态时为最适鼓风流量，确定鼓风流量为2200。
2.2.2喷枪喷雾压力的选择 喷枪的喷气压力通过空压机的喷气压力来实现。当微丸置于流化床内调节喷气压力，使微丸不撞击顶部筛网时为佳。此时喷气压力为0.2 Mpa。
2.2.3恒流蠕动泵转速的选择 恒流泵的转速直接影响到包衣质量的好坏。为防止微丸粘结且兼顾包衣操作时间，将恒流泵转速调节为2.8 ，转盘刻度调节至64。
2.3 溶出度的测定
2.3.1 最大检测波长的测定 配置20 μg·mL-1盐酸文拉法辛水溶液及适宜浓度的辅料溶液，在200～400 nm波长范围内进行扫描。结果本品在226nm有最大吸收，空白辅料在该波长处无吸收，见图1、2。
2.3.2 溶出度的测定 配置系列浓度的盐酸文拉法辛标准溶液：5、10、20、40、60、80、100μg·mL-1，于226nm处测得标准曲线见图3。
图3、盐酸文拉法辛标准溶出度曲线
3 结果与讨论
本实验通过对包衣制备过程中的相关条件进行考察，确定了盐酸文拉法辛缓释微丸的包衣工艺条件如下：鼓风流量为2200，喷雾压力0.2 Mpa，将恒流泵转速调节为2.8，刻度调节到64；EC（10 cps）为包衣液时，温度50-60℃。
按照优化后的包衣制备工艺，制得性质良好的缓释微丸。通过溶出度的测定，结果显示，按照新的包衣制备工艺制备的盐酸文拉法辛缓释胶囊在水、PH=6.8、PH=4.5、PH=1.1时的溶出性质与市售品比较溶出度良好，质量可靠。
参考文献
[1] 王俊锋,孙英华,钱一鑫,郑永发,何仲贵.HPLC测定盐酸文拉法辛缓释胶囊的释放度[J].中国药学杂志,2008,43（6）：476～478.
[2] N. Pearnchob, R. Bodmeier. Coating of pellets with micronized ethylcellulose particles by a dry powder coating technique. Journal of Pharmaceutics, 2003;11（29）：1～11.
图1、盐酸文拉法辛在水中的UV吸收光谱
图2、辅料在水中的UV吸收光谱
【关键词】 盐酸文拉法辛；缓释胶囊；流化床包衣；溶出度
盐酸文拉法辛是苯乙胺类新型抗抑郁药，属于5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制剂。与单一受体作用的抗抑郁药相比,对较严重的抑郁症以及焦虑症状有更好疗效,而且起效较快，不良反应较少[1]，成为重症抑郁症的一线治疗药物。本章旨在研究膜控型盐酸文拉法辛缓释微丸的包衣处方和制备工艺，并对制备缓释胶囊进行质量研究和稳定性考察，为更好的控制药品质量提供依据。
1 材料和仪器
乙基纤维素（EC，10cps，上海卡乐康包衣有限公司）；95%乙醇（试剂级）；蒸馏水；癸二酸二丁酯；市售盐酸文拉法辛缓释胶囊（爱尔兰惠氏制药厂）。
流化床包衣机（沈阳药科大学自产）；2003-11恒温磁力搅拌器（常州国华电器有限公司）；HL-3B恒流泵（上海精科实业有限公司）；金环牌空气压缩机；RCZ-5A智能药物溶出仪（天津大学精密仪器厂）；紫外-可见分光光度计（北京光谱仪器厂UV1801）。
2 盐酸文拉法辛缓释微丸制备
2.1 包衣处方因素考察
2.1.1 乙基纤维素包衣增重对药物释放的影响[2] 以15g速释微丸为开始包衣，增重8%时，包衣过薄，溶出过快；增重15%时，包衣过厚，溶出过慢。最后选定增重12%，即1.8g，105ml包衣液进行包衣。
2.1.2 包衣处方确定 EC(10 cps）（微丸重量的20%）,癸二酸二丁酯（聚合物用量的2%）,95%乙醇适量（使配制成的包衣液中聚合物浓度为3%）
2.2 包衣工艺因素考察[2]
2.2.1 流化床鼓风流量控制 打开泵开关调节流化筒内风量的大小，当使微丸大多至流化筒中部以下有着较好的流化状态时为最适鼓风流量，确定鼓风流量为2200。
2.2.2喷枪喷雾压力的选择 喷枪的喷气压力通过空压机的喷气压力来实现。当微丸置于流化床内调节喷气压力，使微丸不撞击顶部筛网时为佳。此时喷气压力为0.2 Mpa。
2.2.3恒流蠕动泵转速的选择 恒流泵的转速直接影响到包衣质量的好坏。为防止微丸粘结且兼顾包衣操作时间，将恒流泵转速调节为2.8 ，转盘刻度调节至64。
2.3 溶出度的测定
2.3.1 最大检测波长的测定 配置20 μg·mL-1盐酸文拉法辛水溶液及适宜浓度的辅料溶液，在200～400 nm波长范围内进行扫描。结果本品在226nm有最大吸收，空白辅料在该波长处无吸收，见图1、2。
2.3.2 溶出度的测定 配置系列浓度的盐酸文拉法辛标准溶液：5、10、20、40、60、80、100μg·mL-1，于226nm处测得标准曲线见图3。
图3、盐酸文拉法辛标准溶出度曲线
3 结果与讨论
本实验通过对包衣制备过程中的相关条件进行考察，确定了盐酸文拉法辛缓释微丸的包衣工艺条件如下：鼓风流量为2200，喷雾压力0.2 Mpa，将恒流泵转速调节为2.8，刻度调节到64；EC（10 cps）为包衣液时，温度50-60℃。
按照优化后的包衣制备工艺，制得性质良好的缓释微丸。通过溶出度的测定，结果显示，按照新的包衣制备工艺制备的盐酸文拉法辛缓释胶囊在水、PH=6.8、PH=4.5、PH=1.1时的溶出性质与市售品比较溶出度良好，质量可靠。
参考文献
[1] 王俊锋,孙英华,钱一鑫,郑永发,何仲贵.HPLC测定盐酸文拉法辛缓释胶囊的释放度[J].中国药学杂志,2008,43（6）：476～478.
[2] N. Pearnchob, R. Bodmeier. Coating of pellets with micronized ethylcellulose particles by a dry powder coating technique. Journal of Pharmaceutics, 2003;11（29）：1～11.
图1、盐酸文拉法辛在水中的UV吸收光谱
图2、辅料在水中的UV吸收光谱