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目的:分别以高糖高胰岛素(Glu/Ins)和过氧化氢(H2O2)处理肝星状细胞(HSC)模拟代谢综合征状态下高血糖高胰岛素血症和氧化应激,研究天然生物碱川芎嗪(TMP)体外对Glu/Ins和H2O2所诱导的HSC活化的影响及机制。方法:应用MTS实验检测细胞活力,免疫荧光染色检测α-SMA的表达,Real-time PCR和WesternBlot分别检测关键因子在mRNA与蛋白水平的表达。结果:Glu/Ins和H2O2体外均可显著促进HSC的增殖与活化。在两种细胞模型中,TMP均能抑制HSC增殖并且在mRNA和蛋白水平减少α-SMA、α1(Ⅰ)procollagen和fibronectin的表达,并上调MMP-2,下调TIMP-1。此外,TMP抑制Glu/Ins和H2O2诱导的血小板源性生长因子-β受体(PDGF-βR)磷酸化,并在Glu/Ins激活的HSC中抑制细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化,在H2O2激活的HSC中抑制ERK和p38的磷酸化。运用受体酪氨酸激酶抑制剂依玛替尼发现,TMP抑制这两种HSC活化模型中α-SMA的表达均与对PDGF-βR的阻断作用相关。结论:TMP可以有效抑制Glu/Ins和H2O2诱导的HSC活化。这一作用可能与抑制PDGF-βR介导的ERK和/或p38信号通路相关。TMP可作为防治代谢综合征相关肝纤维化的潜在药物进一步开发。