【摘 要】
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目的探讨胰腺导管腺癌（PDAC）中Numb、MDM2和p53表达相关性及临床病理学意义。方法 应用免疫组化法检测65例配对的PDAC及癌旁组织石蜡标本中Numb、MDM2和p53蛋白表达情况，观察三者表达相关性及与患者临床病理学参数的关系；再以Western blot法检测16对配对新鲜PDAC组织及癌旁组织中三者的表达水平。通过免疫荧光法、Western blot法和实时定量（qRT）-PCR法
【机 构】
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110001沈阳，中国医科大学附属第一医院胃肠外科,110001沈阳，中国医科大学附属第一医院胃肠外科,110001沈阳，中国医科大学附属第一医院胃肠外科,110001沈阳，中国医科大学附属第一医院胃
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目的探讨胰腺导管腺癌（PDAC）中Numb、MDM2和p53表达相关性及临床病理学意义。
方法 应用免疫组化法检测65例配对的PDAC及癌旁组织石蜡标本中Numb、MDM2和p53蛋白表达情况，观察三者表达相关性及与患者临床病理学参数的关系；再以Western blot法检测16对配对新鲜PDAC组织及癌旁组织中三者的表达水平。通过免疫荧光法、Western blot法和实时定量（qRT）-PCR法检测Numb在不同分化的胰腺癌细胞株Capan-2、PANC-1及AsPC-1中的表达。分别采用配对t检验、χ2检验、Kaplan-Meier、Cox回归分析等统计学方法分析实验结果。
结果 免疫组化检测结果显示，Numb在PDAC及配对癌旁组织中表达差异无统计学意义（t=1.746，P=0.086）；MDM2和p53在PDAC中表达高于癌旁组织（t=3.294，P=0.002；t=3.152，P=0.002）；Numb表达与肿瘤大小（χ2=5.206，P=0.023）、分化程度（χ2=7.802，P=0.005）及UICC分期（χ2=4.770，P=0.029）呈负相关；MDM2和p53表达分别与胰腺癌T及UICC分期呈正相关（χ2=5.182，P=0.023；χ2=6.448，P=0.011）。相关性分析结果显示，Numb与MDM2呈负相关（r=－0.283，P=0.023），但他们与p53表达无明显相关性（P＞0.05）。单因素和多因素分析结果显示，Numb是影响胰腺癌患者预后的一个保护因素（χ2=5.408，P=0.020），并且Numb阳性和MDM2阴性表达的胰腺癌患者预后更好（χ2=5.868，P=0.015）。Western blot检测结果显示，Numb在8例高分化PDAC中蛋白表达高于配对的癌旁组织（t=1.092，P=0.020），而MDM2和p53在16例PDAC中呈明显高表达（t=3.263，P=0.005；t=3.607，P=0.003）。免疫荧光、Western blot和qRT-PCR检测结果显示，随着胰腺癌细胞分化程度增高，Numb荧光强度、蛋白和mRNA表达水平逐渐增强。
结论Numb在胰腺癌发生发展中主要充当一个抑癌基因的角色，Numb、MDM2和p53可能共同参与胰腺癌的发生进展。
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