目的探讨齐拉西酮联合奥氮平对难治性精神分裂症患者的影响。方法选取2015年8月—2017年1月武汉市精神卫生中心收治的难治性精神分裂症患者96例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组48例。对照组患者给予齐拉西酮治疗,观察组患者在对照组基础上给予奥氮平治疗;两组患者均连续治疗8周。比较两组患者治疗前及治疗后4、8周阳性与阴性症状量表(PANSS)评分,治疗前及治疗后4周体质量、实验室检查指标[包括空腹血糖、糖化血红蛋白、C肽、瘦素、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、叶酸(FA)、神经生长因子(NGF)、同型半胱氨酸(Hcy)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)],并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果治疗前两组患者阳性症状、阴性症状、一般病理评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后4、8周观察组患者阳性症状、阴性症状评分低于对照组(P<0.05),而两组患者一般病理评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者体质量、空腹血糖、糖化血红蛋白、C肽、瘦素、TG、TC、FA、NGF、Hcy、GFAP比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后4周观察组患者体质量、瘦素、TC、Hcy、GFAP低于对照组,FA、NGF高于对照组(P<0.05),而两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、C肽、TG比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗期间不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论齐拉西酮联合奥氮平可有效改善难治性精神分裂症患者临床症状,降低患者体质量、瘦素、TC、Hcy、GFAP,升高患者FA、NGF,且未增加糖、脂代谢异常发生风险,安全性较高。