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【摘要】目的：探讨奥沙利铂联合卡培他滨对结肠癌患者预后及肿瘤标志物的影响。方法：选取广东省廉江市人民医院收治的78例结肠癌患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组39例。对照组给予奥沙利铂进行化疗，14.d为1个周期，持续治疗12个周期；观察组给予奥沙利铂联合卡培他滨方案进行化疗，21.d为1个周期，持续治疗8个周期。比较两组患者近期、远期疗效，化疗前后血清肿瘤标志物水平及不良反应发生情况。结果：观察组有效率（RR）、疾病控制率（DCR）均明显高于对照组（P<0.05）。观察组无进展生存时间（PFS）、总生存期（OS）均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者化疗后血清糖蛋白抗原（CA50）、类糖抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）水平均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组化疗后血清CEA、CA50、CA199水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：结肠癌采用奥沙利铂联合卡培他滨临床效果显著，能有效延长患者PFS、OS，改善肿瘤标志物水平。
【关键词】奥沙利铂；卡培他滨；结肠癌；预后；肿瘤标志物
【中图分类号】R735.35.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）12-0038-02
现阶段，临床上针对结肠癌的化疗药物较多，如奥沙利铂、醛氢叶酸及氟尿嘧啶等，虽能在一定程度上抑制患者病情进展，但不良反应多、疗效不理想、预后差，给患者造成了较大的痛苦[1]。因此，寻找一种更加行之有效的化疗方案对结肠癌患者具有重要意义。卡培他滨是一种新型的氟尿嘧啶类药物，具有靶向性强以及不良反应少等特点，近年来在大肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤的治疗中发挥出良好的临床效果。本研究针对结肠癌患者采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗，现将临床疗效总结如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2017年7月至2020年6月广东省廉江市人民医院收治的结肠癌患者78例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组39例。观察组中男23例，女16例；年龄45～78（60.13±5.74）岁；病理类型为腺癌34例，非腺癌5例。对照组男22例，女17例；年龄43～77（61.91±6.08）岁；病理类型为腺癌32例，非腺癌7例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：两组患者均符合结肠癌的诊断标准，经肠镜活检后病理组织学确诊，TNM（T是原发灶，N是淋巴结，M是远处转移）分期為III～IV期；卡氏功能状态评分（KPS）≥60分，预计存活期≥6个月；初次治疗，具有良好的依从性，自愿参加研究并签署知情同意书，均经本院伦理委员会 批准。
排除标准：排除合并胃溃疡、胃食管反流等；病毒性肝炎、结核病或免疫缺陷症；其他部位原发性恶性肿瘤；合并化疗禁忌证；对本研究药物过敏及沟通障碍或精神异常者。
1.2 方法
对照组给予奥沙利铂进行化疗，注射奥沙利铂（赛诺菲安万特杭州制药有限公司，国药准字J20100064，规格：50 mg/支）130 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL中静脉滴注4 h，1次/周，14 d为1个周期，持续治疗12个周期。
观察组给予奥沙利铂联合卡培他滨方案进行化疗，奥沙利铂用法同对照组；口服卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，规格：0.5 g×12 s）1 250 mg/m2，2次/d，分别于早晚餐后30 min内、1～14 d服用。21 d为1个周期，持续治疗8个周期。
1.3 观察指标
（1）近期疗效。两组患者化疗后6个月采用RECIST实体瘤评估标准对近期疗效进行评价。完全缓解（CR）为结肠癌临床症状、体征及所有可见病灶完全消失；部分缓解（PR）为结肠癌临床症状、体征基本消失，所有可见病灶直径之和减少30%以上；疾病进展（PD）为结肠癌临床症状、体征无改善甚至加重，所有可见病灶直径之和增加至少20%且5 mm以上；疾病稳定（SD）为结肠癌临床症状、体征及病灶改变程度介于PR和PD之间；有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。（2）远期疗效。两组患者均随访3年，观察其无进展生存时间（PFS）与总生存期（OS）。（3）血清肿瘤标志物。两组患者于化疗前后采用酶联免疫法（ELISA）检测糖蛋白抗原（CA50）、CA199、癌胚抗原（CEA）。（4）不良反应发生情况包括胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能异常、白细胞减少、神经毒性等。
1.4 统计学处理
采用SPSS 22.0统计软件进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，当P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较
观察组RR、DCR均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者PFS、OS比较
观察组PFS、OS明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者化疗前后血清肿瘤标志物水平比较
两组患者化疗后血清CA50、CA199、CEA水平均较本组化疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组化疗后血清CA50、CA199、CEA水平明显低于对照组（P<0.05）。见表3。
2.4 两组患者不良反应发生情况比较
两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3 讨论
奧沙利铂是第三代铂类抗癌衍生物，能够和肿瘤细胞脱氧核糖核酸（DNA）形成交叉联结，拮抗其复制和转录，从而对肿瘤细胞合成和繁殖产生明显的抑制功效[2]；该药抗癌活性较为广泛，能抑制多种肿瘤细胞和菌株，细胞毒副作用更强。奥沙利铂虽然能够有效缓解相关症状，但长期单一用药达不到预期的治疗目的，并可导致剂量相关性的外周神经毒性及胃肠道反应等不良反应，影响了患者耐受性和依从性[3]。卡培他滨属于5-氟尿嘧啶（5-FU）前体药物，口服后经肠黏膜迅速吸收，能在肿瘤细胞中通过胸腺磷酸化酶作用转化为5-FU，达到抑制肿瘤细胞DNA和核糖核酸（RNA）合成的作用，从而发挥靶向性抗癌作用[4]；其对肿瘤细胞有较高的选择性，能有效增加肿瘤病灶局部药物浓度，减少其他受影响器官的药物浓度，避免毒副反应的发生[5]。临床试验证实，奥沙利铂联合卡培他滨使用可产生协同作用，能够提升治疗效率，优化治疗效果[6]。本研究结果显示观察组RR、DCR明显高于对照组，表明奥沙利铂联合卡培他滨能显著提高结肠癌的临床获益率，与上述研究结果一致；进一步结果显示，观察组PFS、OS明显高于对照组，提示该化疗方案能延长患者生存期，改善患者预后。
CA50、CA199、CEA是结肠癌辅助诊断的重要指标，对疾病的诊断、疗效、复发、预后的判断具有一定价值[7-8]。本研究中，两组患者化疗后血清CA50、CA199、CEA水平明显下降（P<0.05），观察组化疗后血清CA50、CA199、CEA水平明显低于对照组（P<0.05），表明奥沙利铂联合卡培他滨有助于促进结肠癌患者血清肿瘤标志物水平下降，延缓患者病情发展，提高治疗效果。
综上所述，结肠癌采用奥沙利铂联合卡培他滨临床效果显著，能有效延长患者PFS、OS，改善肿瘤标志物水平。
参考文献
[1] 徐俊，陈旭.结肠癌辅助化疗的研究进展[J].医学综述，2017，23（20）：4039-4404.
[2] 陈焕新，陈宏，蔡向军.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结肠癌患者的临床疗效及神经毒性的观察[J].中国医药科学，2019，9（2）：65-67.
[3] 张家利，徐洪勋.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结肠癌的临床疗效观察[J].当代医学，2019，25（11）：18-20.
[4] 田海卫，刘郑生，梁晓虎，等.奥沙利铂联合卡培他滨对老年结肠癌根治术后患者预后及Bcl-2、COX-2、CEA的影响[J].海南医学，2019，30（23）：3011-3014.
[5] 严海，黄丹，胡清林，等.奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥对晚期结肠癌患者血浆miR-21表达的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（17）：3291-3294.
[6] 李世凤.奥沙利铂联合卡培他滨治疗中老年晚期结肠癌患者的效果观察[J].海峡药学，2019，31（1）：131-132.
[7] 张洋，吴慧丽.不同方案对老年晚期结肠癌血清CEA、AFP、CA19-9、TK1水平及生存周期影响的对比[J].中国医院药学杂志，2019，39（3）：56-60.
[8] 程瑶，孙跞，辛华. 血清肿瘤标志物检测在结肠癌辅助诊断中的价值及准确性探析[J]. 黑龙江医药科学，2021，44（1）：15-16.
【关键词】奥沙利铂；卡培他滨；结肠癌；预后；肿瘤标志物
【中图分类号】R735.35.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）12-0038-02
现阶段，临床上针对结肠癌的化疗药物较多，如奥沙利铂、醛氢叶酸及氟尿嘧啶等，虽能在一定程度上抑制患者病情进展，但不良反应多、疗效不理想、预后差，给患者造成了较大的痛苦[1]。因此，寻找一种更加行之有效的化疗方案对结肠癌患者具有重要意义。卡培他滨是一种新型的氟尿嘧啶类药物，具有靶向性强以及不良反应少等特点，近年来在大肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤的治疗中发挥出良好的临床效果。本研究针对结肠癌患者采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗，现将临床疗效总结如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2017年7月至2020年6月广东省廉江市人民医院收治的结肠癌患者78例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组39例。观察组中男23例，女16例；年龄45～78（60.13±5.74）岁；病理类型为腺癌34例，非腺癌5例。对照组男22例，女17例；年龄43～77（61.91±6.08）岁；病理类型为腺癌32例，非腺癌7例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：两组患者均符合结肠癌的诊断标准，经肠镜活检后病理组织学确诊，TNM（T是原发灶，N是淋巴结，M是远处转移）分期為III～IV期；卡氏功能状态评分（KPS）≥60分，预计存活期≥6个月；初次治疗，具有良好的依从性，自愿参加研究并签署知情同意书，均经本院伦理委员会 批准。
排除标准：排除合并胃溃疡、胃食管反流等；病毒性肝炎、结核病或免疫缺陷症；其他部位原发性恶性肿瘤；合并化疗禁忌证；对本研究药物过敏及沟通障碍或精神异常者。
1.2 方法
对照组给予奥沙利铂进行化疗，注射奥沙利铂（赛诺菲安万特杭州制药有限公司，国药准字J20100064，规格：50 mg/支）130 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL中静脉滴注4 h，1次/周，14 d为1个周期，持续治疗12个周期。
观察组给予奥沙利铂联合卡培他滨方案进行化疗，奥沙利铂用法同对照组；口服卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，规格：0.5 g×12 s）1 250 mg/m2，2次/d，分别于早晚餐后30 min内、1～14 d服用。21 d为1个周期，持续治疗8个周期。
1.3 观察指标
（1）近期疗效。两组患者化疗后6个月采用RECIST实体瘤评估标准对近期疗效进行评价。完全缓解（CR）为结肠癌临床症状、体征及所有可见病灶完全消失；部分缓解（PR）为结肠癌临床症状、体征基本消失，所有可见病灶直径之和减少30%以上；疾病进展（PD）为结肠癌临床症状、体征无改善甚至加重，所有可见病灶直径之和增加至少20%且5 mm以上；疾病稳定（SD）为结肠癌临床症状、体征及病灶改变程度介于PR和PD之间；有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。（2）远期疗效。两组患者均随访3年，观察其无进展生存时间（PFS）与总生存期（OS）。（3）血清肿瘤标志物。两组患者于化疗前后采用酶联免疫法（ELISA）检测糖蛋白抗原（CA50）、CA199、癌胚抗原（CEA）。（4）不良反应发生情况包括胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能异常、白细胞减少、神经毒性等。
1.4 统计学处理
采用SPSS 22.0统计软件进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，当P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较
观察组RR、DCR均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者PFS、OS比较
观察组PFS、OS明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者化疗前后血清肿瘤标志物水平比较
两组患者化疗后血清CA50、CA199、CEA水平均较本组化疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组化疗后血清CA50、CA199、CEA水平明显低于对照组（P<0.05）。见表3。
2.4 两组患者不良反应发生情况比较
两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3 讨论
奧沙利铂是第三代铂类抗癌衍生物，能够和肿瘤细胞脱氧核糖核酸（DNA）形成交叉联结，拮抗其复制和转录，从而对肿瘤细胞合成和繁殖产生明显的抑制功效[2]；该药抗癌活性较为广泛，能抑制多种肿瘤细胞和菌株，细胞毒副作用更强。奥沙利铂虽然能够有效缓解相关症状，但长期单一用药达不到预期的治疗目的，并可导致剂量相关性的外周神经毒性及胃肠道反应等不良反应，影响了患者耐受性和依从性[3]。卡培他滨属于5-氟尿嘧啶（5-FU）前体药物，口服后经肠黏膜迅速吸收，能在肿瘤细胞中通过胸腺磷酸化酶作用转化为5-FU，达到抑制肿瘤细胞DNA和核糖核酸（RNA）合成的作用，从而发挥靶向性抗癌作用[4]；其对肿瘤细胞有较高的选择性，能有效增加肿瘤病灶局部药物浓度，减少其他受影响器官的药物浓度，避免毒副反应的发生[5]。临床试验证实，奥沙利铂联合卡培他滨使用可产生协同作用，能够提升治疗效率，优化治疗效果[6]。本研究结果显示观察组RR、DCR明显高于对照组，表明奥沙利铂联合卡培他滨能显著提高结肠癌的临床获益率，与上述研究结果一致；进一步结果显示，观察组PFS、OS明显高于对照组，提示该化疗方案能延长患者生存期，改善患者预后。
CA50、CA199、CEA是结肠癌辅助诊断的重要指标，对疾病的诊断、疗效、复发、预后的判断具有一定价值[7-8]。本研究中，两组患者化疗后血清CA50、CA199、CEA水平明显下降（P<0.05），观察组化疗后血清CA50、CA199、CEA水平明显低于对照组（P<0.05），表明奥沙利铂联合卡培他滨有助于促进结肠癌患者血清肿瘤标志物水平下降，延缓患者病情发展，提高治疗效果。
综上所述，结肠癌采用奥沙利铂联合卡培他滨临床效果显著，能有效延长患者PFS、OS，改善肿瘤标志物水平。
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[6] 李世凤.奥沙利铂联合卡培他滨治疗中老年晚期结肠癌患者的效果观察[J].海峡药学，2019，31（1）：131-132.
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