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目的 观察siRNA沉默脑组织血管内皮生长因子(VEGF)表达后对高原大鼠血脑屏障通透性的影响,探讨高原脑水肿的病理机制和预防方法.方法 50只Wistar大鼠随机分入正常对照组(NC)、高原对照组(HC)、脑室生理盐水对照组(SC)、siRNA静脉干预组(IVI)和siRNA脑室干预组(CVI).建立高原大鼠模型;NC组大鼠正常饲养;HC组大鼠造模前给予尾静脉内注射生理盐水;SC组在造模前给予脑室注射生理盐水;IVI组在造模前给予尾静脉注射VEGF特异性siRNA,CVI组给予脑室内注射VEGF特异性siRNA.造模24 h后迅速断头取前脑,干湿重法测定脑组织含水百分率及应用荧光素钠透过率测定血脑屏障通透性;实时荧光定量RT-PCR检测VEGF-mRNA表达,Western印迹法测定大鼠脑组织VEGF表达.结果 HC组脑组织VEGF-mRNA、VEGF表达及NaFl含量均显著高于NC组[VEGF-mRNA从(21.6±3.5)Kcopies/μg上升到(36.3 ±3.9)Kcopies/μg,VEGF从0.48±0.09增加到0.77±0.12,NaFl含量从(548±48)rfu/mg增加到(674±32)rfu/mg,均P＜0.01].与HC组相比,IVI组脑组织VEGF mRNA、VEGF表达及NaFl含量差异无统计学意义(均P＞0.05).CVI组腩组织VEGF-mRNA、VEGF表达及NaFl显著低于HC组[VEGF-mRNA从(36.3±3.9)Kcopies/μg降低到(19.9 ±4.3)Kcopies/μg,P＜0.01;VEGF从0.77±0.12降低到0.44 ±0.13,P＜0.01;NaFl含量从(674±32)rfu/mg下降到(542±77)rfu/mg,P＜0.05].各组间脑组织含水率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 高原低氧诱发的VEGF表达增高是高原脑水肿的重要病理环节,脑室内应用特异性沉默VEGF的siRNA可阻断VEGF的表达,抑制毛细血管通透性增高,可成为预防高原脑水肿的新途径.