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【摘要】 目的：观察沙培林雾化吸入联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及其对T细胞亚群的影响。方法：选取本院收治的晚期非小细胞肺癌患者68例，随机分为沙培林雾化吸入联合NP方案组（O-NP组）及单纯NP方案组（NP组），每组各34例，比较两组治疗后的临床疗效及T细胞亚群水平。结果：O-NP组的临床疗效明显优于NP组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；O-NP组治疗后T细胞亚群水平明显优于治疗前，也明显优于NP组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：沙培林雾化吸入联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效显著，可有效改善患者免疫功能，值得临床推广应用。
【关键词】 沙培林； 雾化吸入； NP方案； 晚期； 非小细胞肺癌； T细胞亚群
【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of Sapylin inhalation combined with NP regimen for the treatment of advanced non-small cell lung cancer and its effects on the T lymphocyte subsets.Method：68 cases of advanced non-small cell lung cancer in our hospital were selected，they were randomly divided into inhalation combined with NP regimen group （O-NP group） and NP regimen alone group （NP group）， 34 cases in each group. The clinical efficacy of the two groups after treatment and the level of T cells subsets before and after treatment were compared.Result：The clinical effect of O-NP group was significantly better than that of NP group，the difference was statistically significant（P<0.05）.In O-NP group，the T cells subgroup level after treatment was significantly better than before，and it was also significantly better than that in NP group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Sapylin inhalation combined with NP regimen for the treatment of advanced non-small cell lung cancer is effective，can effectively improve the immune function，it is worthy of clinical application.
【Key words】 Sapylin； Inhalation； NP regimen； Advanced； Non-small cell lung cancer； T cell subsets
First-author’s address：Cancer Hospital of Ganzhou，Ganzhou 341000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.28.012
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位[1]。其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的80.0%，约75.0%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低[2]。本院针对晚期非小细胞肺癌患者采用沙培林雾化吸入联合NP方案治疗，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取1999年10月-2010年9月份本院收治的晚期非小细胞肺癌患者68例，按入院先后顺序随机分为沙培林雾化吸入联合NP方案组（O-NP组）及单纯NP方案组（NP组），每组各34例患者。O-NP组中男19例，女15例；年龄25～65岁，平均（45.3±3.5）岁；鳞癌13例，大细胞癌6例，腺癌3例，其他12例；ⅢA期15例，ⅢB期9例，Ⅳ期10例。NP组中男20例，女14例；年龄30～67岁，平均（48.5±4.1）岁；鳞癌8例，大细胞癌4例，腺癌8例，其他14例；ⅢA期8例，ⅢB期10例，Ⅳ期16例。两组的性别、年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入选与排除标准 入选标准：（1）经细胞学或病理学证实为小细胞肺癌；（2）预计生存期>3个月；（3）根据B超、CT等影像学检查证实分期为ⅢA期以上；（4）Kamo-fsky>60分；（5）有客观的可测量病灶。排除标准：（1）心肺肝肾等重要脏器严重功能障碍；（2）化疗禁忌证。
1.3 方法 （1）NP组：给予单纯NP方案治疗。长春瑞滨（商品名：诺维本；批准文号：H20140083；生产厂家：法国皮尔法伯制药公司；规格：50 mg×10瓶）25 mg/m2静脉快速滴入，第1、8天；顺铂（批准文号：国药准字H20073652；生产企业：齐鲁制药海南有限公司）40 mg/m2，第2～4天；配合水化。28 d/周期，连续2个周期评价。（2）O-NP组：在NP的基础上给予沙培林雾化吸入。沙培林（批准文号：国药准字S19980003；生产企业：山东鲁亚制药有限公司；规格：1 KE×5支）雾化吸入1 KE/d，1次/d，14次/疗程，28 d/周期，连续2个周期后评价。（3）T细胞亚群检测：两组患者均在化疗前1周及化疗完成后2周收集标本，采用Epics XL流式细胞仪（美国BECK-MANCOULTER公司）分析T细胞亚群，包括外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，所有操作严格按照操作说明进行。 1.4 观察指标 观察两组患者治疗2个周期后的临床疗效及治疗前、后T细胞亚群水平，进行统计分析。
1.5 疗效评定标准 参照WHO实体瘤疗效评定标准对近期疗效进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）和进展（PD）[3]。
1.6 统计学处理 使用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组的近期疗效比较 O-NP组临床疗效明显优于NP组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组的治疗前后T细胞亚群水平比较 两组患者治疗前T细胞亚群水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；O-NP组治疗后T细胞亚群水平明显优于治疗前，也明显优于NP组，差异均有统计学意义（P<0.05）；NP组治疗后T细胞亚群水平与治疗前比较无统计学意义（P>0.05），见表2。
3 讨论
研究表明，机体免疫功能受抑制或低下时肿瘤的发生率会出现上升，而肿瘤呈进行性生长时患者的免疫功能常受抑制，两者互为因果[4]。另有文献[5]报道，抗肿瘤免疫反应主要表现为细胞免疫反应，并以T细胞亚群起主导作用。CD4+对CD8+T淋巴细胞功能的维持具有重要意义[6]。CD4+/CD8+比值低于正常时被认为是免疫调节功能紊乱，机体易出现恶性肿瘤[7]。研究表明，肺癌可分泌多种免疫抑制因子，对CD4+细胞的成熟分化产生抑制作用，减少CD4+细胞数量，从而导致机体的免疫监视功能下降，而CD8+细胞的增加表明肺癌患者体内有抑制功能的T细胞数量上升[8-9]。
沙培林主要成分为经青霉素处理的A群溶血性链球菌的冻干品，可有效杀死及抑制癌细胞增殖，显著提高机体免疫功能，对肺部肿瘤疗效较好[10]。其与肿瘤细胞接触时，会导致癌细胞的DNA破坏，增加和激活炎性细胞，后者包围、浸润并牢固黏附到肿瘤细胞上，使得肿瘤细胞出现变性和破坏，产生卷入效果，同时活化了的炎性细胞还可抑制肿瘤细胞DNA合成[11]。文献表明，在NP方案的基础上联合沙培林雾化吸入治疗晚期非小细胞肺癌，可提高疗效、降低副作用[12]。
本研究中O-NP组临床疗效明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；O-NP组治疗后T细胞亚群水平明显优于治疗前，也明显优于NP组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明沙培林雾化吸入联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效显著，可有效改善患者免疫功能，值得临床推广应用。
参考文献
[1]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2006：106-112.
[2]屠小龙，舒琦瑾.晚期非小细胞肺癌的维持治疗进展[J].肿瘤学杂志，2010，16（8）：595-599.
[3]王璐，孙智霞，冯光强，等.中医辨证维持治疗对晚期非小细胞肺癌化疗后的生存质量及无进展生存期的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（13）：319-322.
[4]杨海虹，欧阳铭，郜靓，等.外周血T细胞亚群表达和晚期非小细胞肺癌预后的关系[J].广东医学，2008，29（2）：267-268.
[5]张敬川，王红兵，高超，等.非小细胞肺癌患者T细胞亚群变化的临床意义[J].徐州医学院学报，2002，22（6）：537-538.
[6]董西林，王雅娟.肺癌患者外周血T细胞亚群及免疫细胞活性的研究[J].西安医科大学学报，1999，20（4）：474-475.
[7] Parmiani G，Lotze M T.Tumor Immunology[J].Taylor and Francis Group，2002，11（6）：78-89.
[8] Kannel W B，Wilson P W，Nam B H，et al.Risk stratification of obesity asa coronary risk factor[J].Am J Cardiol，2002，90（7）：697-698.
[9]叶凤青，秦丹丹，宁加娟，等.肺癌患者围手术期细胞免疫功能的变化[J].中国医学文摘·肿瘤学，2006，20（4）：371-372.
[10]赵长地，聂振明，卢尚佩.沙培林对鼠脑胶质瘤抑癌作用的实验研究[J].临床神经外科杂志，2004，6（3）：104-105.
[11]张湘如，孙燕，孔维红，等.去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例[J].中华肿瘤杂志，1998，20（1）：60-62.
[12]钱振超.溶血性链球菌制剂OK-432（沙培林）//张天泽，徐光伟.肿瘤学[M].天津：天津科学技术出版社，1998：781-782.
（收稿日期：2015-06-18） （本文编辑：周亚杰）
【关键词】 沙培林； 雾化吸入； NP方案； 晚期； 非小细胞肺癌； T细胞亚群
【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of Sapylin inhalation combined with NP regimen for the treatment of advanced non-small cell lung cancer and its effects on the T lymphocyte subsets.Method：68 cases of advanced non-small cell lung cancer in our hospital were selected，they were randomly divided into inhalation combined with NP regimen group （O-NP group） and NP regimen alone group （NP group）， 34 cases in each group. The clinical efficacy of the two groups after treatment and the level of T cells subsets before and after treatment were compared.Result：The clinical effect of O-NP group was significantly better than that of NP group，the difference was statistically significant（P<0.05）.In O-NP group，the T cells subgroup level after treatment was significantly better than before，and it was also significantly better than that in NP group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Sapylin inhalation combined with NP regimen for the treatment of advanced non-small cell lung cancer is effective，can effectively improve the immune function，it is worthy of clinical application.
【Key words】 Sapylin； Inhalation； NP regimen； Advanced； Non-small cell lung cancer； T cell subsets
First-author’s address：Cancer Hospital of Ganzhou，Ganzhou 341000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.28.012
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位[1]。其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的80.0%，约75.0%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低[2]。本院针对晚期非小细胞肺癌患者采用沙培林雾化吸入联合NP方案治疗，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取1999年10月-2010年9月份本院收治的晚期非小细胞肺癌患者68例，按入院先后顺序随机分为沙培林雾化吸入联合NP方案组（O-NP组）及单纯NP方案组（NP组），每组各34例患者。O-NP组中男19例，女15例；年龄25～65岁，平均（45.3±3.5）岁；鳞癌13例，大细胞癌6例，腺癌3例，其他12例；ⅢA期15例，ⅢB期9例，Ⅳ期10例。NP组中男20例，女14例；年龄30～67岁，平均（48.5±4.1）岁；鳞癌8例，大细胞癌4例，腺癌8例，其他14例；ⅢA期8例，ⅢB期10例，Ⅳ期16例。两组的性别、年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入选与排除标准 入选标准：（1）经细胞学或病理学证实为小细胞肺癌；（2）预计生存期>3个月；（3）根据B超、CT等影像学检查证实分期为ⅢA期以上；（4）Kamo-fsky>60分；（5）有客观的可测量病灶。排除标准：（1）心肺肝肾等重要脏器严重功能障碍；（2）化疗禁忌证。
1.3 方法 （1）NP组：给予单纯NP方案治疗。长春瑞滨（商品名：诺维本；批准文号：H20140083；生产厂家：法国皮尔法伯制药公司；规格：50 mg×10瓶）25 mg/m2静脉快速滴入，第1、8天；顺铂（批准文号：国药准字H20073652；生产企业：齐鲁制药海南有限公司）40 mg/m2，第2～4天；配合水化。28 d/周期，连续2个周期评价。（2）O-NP组：在NP的基础上给予沙培林雾化吸入。沙培林（批准文号：国药准字S19980003；生产企业：山东鲁亚制药有限公司；规格：1 KE×5支）雾化吸入1 KE/d，1次/d，14次/疗程，28 d/周期，连续2个周期后评价。（3）T细胞亚群检测：两组患者均在化疗前1周及化疗完成后2周收集标本，采用Epics XL流式细胞仪（美国BECK-MANCOULTER公司）分析T细胞亚群，包括外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，所有操作严格按照操作说明进行。 1.4 观察指标 观察两组患者治疗2个周期后的临床疗效及治疗前、后T细胞亚群水平，进行统计分析。
1.5 疗效评定标准 参照WHO实体瘤疗效评定标准对近期疗效进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）和进展（PD）[3]。
1.6 统计学处理 使用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组的近期疗效比较 O-NP组临床疗效明显优于NP组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组的治疗前后T细胞亚群水平比较 两组患者治疗前T细胞亚群水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；O-NP组治疗后T细胞亚群水平明显优于治疗前，也明显优于NP组，差异均有统计学意义（P<0.05）；NP组治疗后T细胞亚群水平与治疗前比较无统计学意义（P>0.05），见表2。
3 讨论
研究表明，机体免疫功能受抑制或低下时肿瘤的发生率会出现上升，而肿瘤呈进行性生长时患者的免疫功能常受抑制，两者互为因果[4]。另有文献[5]报道，抗肿瘤免疫反应主要表现为细胞免疫反应，并以T细胞亚群起主导作用。CD4+对CD8+T淋巴细胞功能的维持具有重要意义[6]。CD4+/CD8+比值低于正常时被认为是免疫调节功能紊乱，机体易出现恶性肿瘤[7]。研究表明，肺癌可分泌多种免疫抑制因子，对CD4+细胞的成熟分化产生抑制作用，减少CD4+细胞数量，从而导致机体的免疫监视功能下降，而CD8+细胞的增加表明肺癌患者体内有抑制功能的T细胞数量上升[8-9]。
沙培林主要成分为经青霉素处理的A群溶血性链球菌的冻干品，可有效杀死及抑制癌细胞增殖，显著提高机体免疫功能，对肺部肿瘤疗效较好[10]。其与肿瘤细胞接触时，会导致癌细胞的DNA破坏，增加和激活炎性细胞，后者包围、浸润并牢固黏附到肿瘤细胞上，使得肿瘤细胞出现变性和破坏，产生卷入效果，同时活化了的炎性细胞还可抑制肿瘤细胞DNA合成[11]。文献表明，在NP方案的基础上联合沙培林雾化吸入治疗晚期非小细胞肺癌，可提高疗效、降低副作用[12]。
本研究中O-NP组临床疗效明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；O-NP组治疗后T细胞亚群水平明显优于治疗前，也明显优于NP组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明沙培林雾化吸入联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效显著，可有效改善患者免疫功能，值得临床推广应用。
参考文献
[1]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2006：106-112.
[2]屠小龙，舒琦瑾.晚期非小细胞肺癌的维持治疗进展[J].肿瘤学杂志，2010，16（8）：595-599.
[3]王璐，孙智霞，冯光强，等.中医辨证维持治疗对晚期非小细胞肺癌化疗后的生存质量及无进展生存期的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（13）：319-322.
[4]杨海虹，欧阳铭，郜靓，等.外周血T细胞亚群表达和晚期非小细胞肺癌预后的关系[J].广东医学，2008，29（2）：267-268.
[5]张敬川，王红兵，高超，等.非小细胞肺癌患者T细胞亚群变化的临床意义[J].徐州医学院学报，2002，22（6）：537-538.
[6]董西林，王雅娟.肺癌患者外周血T细胞亚群及免疫细胞活性的研究[J].西安医科大学学报，1999，20（4）：474-475.
[7] Parmiani G，Lotze M T.Tumor Immunology[J].Taylor and Francis Group，2002，11（6）：78-89.
[8] Kannel W B，Wilson P W，Nam B H，et al.Risk stratification of obesity asa coronary risk factor[J].Am J Cardiol，2002，90（7）：697-698.
[9]叶凤青，秦丹丹，宁加娟，等.肺癌患者围手术期细胞免疫功能的变化[J].中国医学文摘·肿瘤学，2006，20（4）：371-372.
[10]赵长地，聂振明，卢尚佩.沙培林对鼠脑胶质瘤抑癌作用的实验研究[J].临床神经外科杂志，2004，6（3）：104-105.
[11]张湘如，孙燕，孔维红，等.去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例[J].中华肿瘤杂志，1998，20（1）：60-62.
[12]钱振超.溶血性链球菌制剂OK-432（沙培林）//张天泽，徐光伟.肿瘤学[M].天津：天津科学技术出版社，1998：781-782.
（收稿日期：2015-06-18） （本文编辑：周亚杰）