【摘 要】
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目的:研究逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁小鼠海马中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)相关蛋白表达的影响。方法:构建乳腺癌并发抑郁症模型,设立空白组、模型组、紫杉醇组、逍
【机 构】
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湖南中医药大学第一附属医院; 湖南中医药大学中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地; 湖南省肿瘤医院;
【基金项目】
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湖南省自然科学基金青年项目(2017JJ3235,2018JJ33);湖南省教育厅优秀青年资助项目(17B201);湖南省教育厅创新平台开放基金项目(16K067)
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目的:研究逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁小鼠海马中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)相关蛋白表达的影响。方法:构建乳腺癌并发抑郁症模型,设立空白组、模型组、紫杉醇组、逍遥抗癌解郁方组、紫杉醇联合氟西汀组和紫杉醇联合逍遥抗癌解郁方组。悬尾实验和强迫游泳实验检测各组小鼠抑郁样行为,免疫组化和实时荧光定量PCR检测小鼠海马NR2A,NR2B及cAMP结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)与钙调蛋白激酶Ⅱ(calmodulin kinaseⅡ,CaMKⅡ)蛋白和mRNA的表达以及NR2A,NR2B在肿瘤组织中的相对表达量。结果:与空白组比较,模型组小鼠不动时间显著上升(P <0. 01或P <0. 05),海马中NR2A,NR2B,CaMKⅡ表达显著上升(P <0. 01),CREB表达显著下降(P <0. 01)。给予逍遥抗癌解郁方干预后小鼠不动时间显著下降(P <0. 01或P <0. 05),海马中NR2A,NR2B及CaMKⅡ表达显著降低(P <0. 01),CREB表达明显升高(P <0. 01)。与模型组相比,逍遥抗癌解郁方组小鼠肿瘤中NR2A,NR2B mRNA表达显著降低,肿瘤瘤重与瘤体积也显著减小(P <0. 01或P <0. 05)。结论:逍遥抗癌解郁方能明显改善乳腺癌并发抑郁小鼠抑郁样行为,在一定程度上抑制乳腺癌肿瘤生长,其作用机制与调节NMDAR相关蛋白表达及增强海马突触可塑性有关。
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